Poprawa zdrowia wśród dziewcząt z grup defaworyzowanych w celu spowolnienia początku dojrzewania płciowego i zmniejszenia długoterminowego ryzyka zdrowotnego

Liczne badania pokazują, że dziewczęta, u których dojrzewanie płciowe rozpoczyna się wcześniej, wykazują znaczne ryzyko złych wyników w wielu obszarach funkcjonowania psychospołecznego i zdrowia fizycznego. Jednocześnie liczne badania pokazują, że wskaźnik masy ciała (BMI) przed okresem dojrzewania jest kluczowym czynnikiem decydującym o wcześniejszym rozpoczęciu dojrzewania. Integracja tych obszarów badań wskazuje na nowatorskie podejście proponowanego badania, które ma na celu sprawdzenie, czy randomizowane badanie kontrolowane (RCT) ukierunkowane na utratę masy ciała i pozytywne zmiany w zachowaniach zdrowotnych w okresie przed dojrzewaniem może spowolnić rozpoczęcie dojrzewania u dziewcząt zagrożonych przyspieszonym rozwojem pokwitaniowym. Grupa ryzyka jest definiowana jako 1) nadwaga/otyłość i 2) niekorzystna sytuacja społeczno-ekonomiczna, przy czym oba czynniki mają silne powiązania prospektywne z wcześniejszym rozpoczęciem dojrzewania.

Działania rekrutacyjne będą skierowane na dziewczęta w okresie przed dojrzewaniem z rodzin o niekorzystnej sytuacji społeczno-ekonomicznej, które mają nadwagę/otyłość (percentyl BMI ≥85.) i w wieku około 6,5-8,0 lat podczas badań przesiewowych, z dalszym udziałem w ocenie wyjściowej i randomizacją do grupy interwencyjnej/kontrolnej. Rodziny o niekorzystnej sytuacji społeczno-ekonomicznej będą definiowane na podstawie niskiego dochodu gospodarstwa domowego. Będzie to określane na podstawie lokalnych kryteriów dochodowych uprawniających do mieszkań socjalnych. W hrabstwie King, największym hrabstwie w stanie Waszyngton, gdzie oczekuje się, że większość uczestników będzie mieszkać, wymagany dochód do mieszkań socjalnych wynosi 80% mediany dochodu w danym obszarze (AMI) skorygowanej o wielkość rodziny. Ten wskaźnik uwzględnia lokalne różnice w kosztach utrzymania, które w hrabstwie King są o 58% wyższe niż średnia w USA. Parametry rekrutacji będą również wymagać, aby co najmniej 50% dziewcząt (zrównoważonych między grupą interwencyjną a kontrolną) identyfikowało się jako czarne, latynoskie lub wielorasowe/pochodzenia etnicznego.

Łącznie 240 rodzin zostanie losowo przydzielonych do programu leczenia rodzinnego (FBT) (n=120) lub grupy kontrolnej (n=120). Podczas 1-2-tygodniowego okresu „rozbiegu” każda rodzina zostanie poddana badaniom przesiewowym, a te, które spełnią kryteria, przejdą do pełnej oceny wyjściowej. Rodziny, które pomyślnie ukończą te działania, zostaną losowo przydzielone do programu FBT lub grupy kontrolnej. INTERWENCJA: Interwencja FBT będzie realizowana przez okres 5,5 miesiąca. Wyszkoleni interwencyjni będą prowadzić 20 cotygodniowych sesji domowych (po 30 minut każda) z dziewczętami i ich matkami razem oraz 20 odpowiadających im sesji grupowych wyłącznie dla matek (po 40 minut każda) online. Podzbiór 4 sesji grupowych (1, 2, 10, 20) odbędzie się osobiście, z udziałem zarówno dziewcząt, jak i ich matek, uczestniczących w równoległych, ale oddzielnych sesjach. Sesje zdalne będą prowadzone za pośrednictwem bezpiecznej wideokonferencji, co zostało przetestowane podczas pandemii COVID-19 i okazało się zwiększać frekwencję na sesjach. Sesje domowe (w parach) będą zapewniać oparte na protokole dostosowane wsparcie w zakresie umiejętności behawioralnych związanych ze zmianą nawyków żywieniowych i aktywności fizycznej w rodzinie, skupiając się na informacjach zwrotnych, odpowiedzialności i rozwiązywaniu problemów związanych z wykorzystaniem umiejętności, przeszkodami oraz wyznaczaniem celów specyficznych dla każdej rodziny. Sesje grupowe wyłącznie dla matek (około 6 uczestniczek każda) będą zapewniać edukację skupioną na zmianie zachowań oraz wskazówki dotyczące rodzicielstwa w zakresie zdrowego odżywiania i aktywnego stylu życia. 4 równoległe sesje grupowe wyłącznie dla dzieci będą dostarczać treści dostosowane do dzieci, skupione na zmianie zachowań. KONTROLA: Warunek kontrolny będzie obejmował wzmocnioną standardową opiekę. Dziewczęta losowo przydzielone do tego warunku będą otrzymywać standardową opiekę medyczną u swoich pediatrów. Występowanie tych wizyt będzie rejestrowane przez personel badania na podstawie informacji przekazywanych przez matki. Dodatkowo, uproszczone materiały edukacyjne wzorowane na 20 sesjach grupowych będą wysyłane do rodzin pocztą tradycyjną w przybliżeniu 1/raz w miesiącu w standardowej kolejności. Materiały te będą przypominać treści omawiane w programie FBT, ale będą wyłącznie oparte na wiedzy, bez powiązania z żadnymi działaniami ukierunkowanymi na działanie (np. wyznaczanie celów) stosowanymi w interwencji. Zastosowanie wzmocnionego warunku kontrolnego standardowej opieki ułatwi zaangażowanie rodzin, ale zapewni separację od elementów leczenia dostarczanych w warunku interwencyjnym.

Główne cele interwencji skupiają się na pozytywnych zmianach w masie ciała, mierzonych redukcją wskaźnika z BMI (ΔzBMI), oraz zachowaniach zdrowotnych w obszarach jakości diety, poziomu aktywności i czasu snu.

Oczekuje się, że częstość rozpoczęcia dojrzewania będzie niższa u dziewcząt w grupie interwencyjnej (w porównaniu z grupą kontrolną) podczas obserwacji po 18 i 30 miesiącach (po randomizacji). Rozpoczęcie dojrzewania będzie mierzone zarówno za pomocą hormonów, jak i metod opartych na kwestionariuszach do określania stadium dojrzewania, aby scharakteryzować inicjację głównych procesów rozwoju pokwitaniowego: 1) gonadarche (tj. hormon luteinizujący [LH], stadium Tannera 2 [TS2] piersi) i 2) adrenarche (tj. siarczan dehydroepiandrosteronu [DHEAS], TS2 owłosienie łonowe). Oczekuje się również, że zmniejszony zBMI i poprawione zachowania zdrowotne będą przewidywać niższą częstość rozpoczęcia dojrzewania podczas obserwacji po 18 i 30 miesiącach, oznaczoną przez inicjację gonadarche (LH, TS2 piersi) i inicjację adrenarche (DHEAS, TS2 owłosienie łonowe). Wreszcie, oczekuje się, że różnice w rozpoczęciu dojrzewania będą mediowane przez różnice w utracie masy ciała (zmniejszony zBMI) i poprawione zachowania zdrowotne (jakość diety, poziom aktywności, czas snu), a także – w ramach analizy eksploracyjnej – poprawiony stan zdrowia kardiometabolicznego (ciśnienie krwi, stan zapalny, insulinooporność) oraz hormony metaboliczne związane z otyłością i rozpoczęciem dojrzewania (leptyna, IGF-1).

Kliniczne implikacje tej pracy są ogromne. Po pierwsze, jeśli spowolnienie rozpoczęcia dojrzewania jest możliwe, to w konsekwencji liczne nieadaptacyjne wyniki związane z wcześniejszym rozpoczęciem dojrzewania mogą zostać zmniejszone, jeśli nie wyeliminowane. Co więcej, dziewczęta najbardziej potrzebujące mogą odnieść największe korzyści, ponieważ dziewczęta z niekorzystnych środowisk społeczno-ekonomicznych i mniejszościowych tożsamości rasowych i etnicznych częściej doświadczają wcześniejszego rozpoczęcia dojrzewania. W ten sposób prawdopodobne jest, że powiązania w cyklu życia między otyłością przed okresem dojrzewania, wcześniejszym rozpoczęciem dojrzewania i negatywnymi skutkami po okresie dojrzewania mogą zostać przerwane wśród najbardziej narażonych. Po drugie, ta praca wskaże nowe kierunki dla istniejących programów leczenia otyłości u dziewcząt. Większość działań interwencyjnych i profilaktycznych dotyczących otyłości nie uwzględniała stadium dojrzewania ani ważnych przecięć między otyłością a rozpoczęciem dojrzewania. Wyniki określą wartość przeprowadzania takich interwencji w tym nowym kontekście spowalniania rozpoczęcia dojrzewania. Również więcej dowiemy się o optymalnym czasie interwencji otyłościowych, w tym o tym, czy wdrożenie w okresie przed dojrzewaniem może być najbardziej skuteczne ze względu na połączone korzyści z utraty masy ciała wraz ze zmniejszeniem ryzyka wcześniejszego rozpoczęcia dojrzewania i jego następstw.