Badanie kliniczne aerozolu do nosa z semaglutydu u dorosłych z nadwagą lub otyłością

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat i ≤ 65 lat.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w momencie kwalifikacji pomiędzy 27,0 a 35,0 kg/m² (włącznie).
3. Zmiana masy ciała nie większa niż ±5% w ciągu 3 miesięcy poprzedzających kwalifikację, osiągnięta wyłącznie za pomocą diety i ćwiczeń (deklaracja własna).
4. Uczestnicy (w tym mężczyźni) nie mogą planować poczęcia dziecka w trakcie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji oraz powstrzymać się od oddawania nasienia lub komórek jajowych w tym okresie.
5. Ujemny wynik testu na przeciwciała anty-HIV w momencie kwalifikacji.
6. Uczestnicy muszą w pełni rozumieć cele, charakter, procedury oraz potencjalne działania niepożądane badania, dobrowolnie w nim uczestniczyć, być w stanie skutecznie komunikować się z badaczami, przestrzegać wszystkich wymagań badania oraz podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1, typu 2 lub innych postaci cukrzycy.
2. Wcześniejsze rozpoznanie otyłości spowodowanej mutacjami monogennymi lub innymi schorzeniami medycznymi, w tym, ale nie ograniczając się do: otyłości podwzgórzowej, otyłości przysadkowej, otyłości związanej z niedoczynnością tarczycy, zespołu Cushinga, insulinoma, akromegalii lub hipogonadyzmu.
3. Wcześniejsza historia chirurgii bariatrycznej (z wyłączeniem uczestników, którzy przeszli liposukcję, plastykę brzucha, usunięcie balonu żołądkowego lub rękawa omijającego dwunastniczo-jelitowego >1 rok wcześniej) lub plan poddania się chirurgii bariatrycznej lub użycia urządzeń do redukcji masy ciała w trakcie badania.

4. Stosowanie którejkolwiek z poniższych terapii w ciągu 3 miesięcy poprzedzających kwalifikację:

   1. Zatwierdzone lub niezatwierdzone leki przeciw otyłości (np. liraglutyd, semaglutyd, benaglutyd, tirzepatyd, orlistat, fentermina/topiramat, naltrekson/bupropion) lub suplementy ziołowe, produkty zdrowotne, zamienniki posiłków lub kapsułki odchudzające, które mogą wpływać na masę ciała;
   2. Jakiekolwiek agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), multiagoniści związani z GLP-1 (np. podwójni agoniści GLP-1/glukozozależnego peptydu insulinotropowego [GIP], podwójni agoniści GLP-1/glukagonu [GCG], potrójni agoniści GLP-1/GIP/GCG) lub preparaty złożone zawierające agonisty receptora GLP-1;
   3. Jakiekolwiek leki przeciwcukrzycowe (np. inhibitory kotransportera sód-glukoza-2 (SGLT2), metformina, inhibitory alfa-glukozydazy, insulina);

   4. Jakiekolwiek inne terapie znane z wpływu na masę ciała (np. powodujące utratę lub przyrost masy ciała), w tym:

      • Systemowa terapia kortykosteroidami (dożylna lub doustna) przez >1 tydzień
      • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. imipramina, amitryptylina, doksepina)
      • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (np. fluoksetyna, paroksetyna, sertralina, fluwoksamina)
      • Leki przeciwpsychotyczne/przeciwpadaczkowe (np. imipramina, amitryptylina, mirtazapina, fenelzyna, chlorpromazyna HCl, klozapina, olanzapina, pochodne kwasu walproinowego, preparaty litu, tioridazyna)
      • Leki przeciwhistaminowe (np. cyproheptadyna, ketotifen, astemizol).
   5. Jakiekolwiek leki, szczepionki lub urządzenia medyczne będące przedmiotem badań.

5. Nieprawidłowości laboratoryjne w momencie kwalifikacji spełniające którekolwiek z poniższych:

   1. Hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥6,5% lub glukoza na czczo ≥7,0 mmol/L;
   2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Hormon tyreotropowy (TSH) >4,2 lub <0,27 mIU/L;
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥1,5 × górna granica normy (ULN) lub bilirubina całkowita ≥1,5 × ULN;
   5. Trójglicerydy na czczo >3,42 mmol/L;
   6. Amylaza lub lipaza w surowicy ≥1,5×ULN;
   7. Kalcitonina > ULN;
   8. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Znaczną klinicznie stwierdzenia w EKG: HR <40 lub >100 uderzeń/min, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, zespół długiego QT, QTcF >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety), blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB), zespół Wolffa-Parkinsona-White'a (WPW) lub inne znaczące klinicznie arytmie (np. napadowy częstoskurcz nadkomorowy (SVT), trzepotanie/migotanie przedsionków, trzepotanie lub migotanie komór, zespół chorego węzła zatokowego) uznane przez badacza za nieodpowiednie.
6. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki lub objawowej choroby pęcherzyka żółciowego (z wyjątkiem cholecystektomii).
7. Uczestnicy ze znaczącymi klinicznie nieprawidłowościami stwierdzonymi podczas badania nosa (w tym oględzin nosa zewnętrznego i jamy nosowej) przez badacza w momencie kwalifikacji.
8. Operacja nosa lub zatok lub uraz nosa w ciągu 3 miesięcy poprzedzających kwalifikację, nie w pełni wygojony.
9. Obecność erozji błony śluzowej nosa, owrzodzenia/perforacji przegrody lub innych stanów nosa (np. ostre lub przewlekłe zapalenie zatok, nieżyt nosa polekowy, alergiczny nieżyt nosa, polipy nosa), które mogą wpływać na depozycję leku donosowego, uznanych przez badacza.
10. Uczestnicy z rozległymi bliznami lub dużymi tatuażami na brzuchu, udach lub ramionach, które mogą zakłócać podawanie leku.
11. Historia choroby tarczycy lub nieprawidłowej funkcji tarczycy wymagającej leczenia, uznana za znaczącą klinicznie.
12. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2).
13. Jakikolwiek nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego raka prostaty po operacji lub raka przewodowego in situ po operacji).
14. Historia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych: a) zawał mięśnia sercowego (MI), PCI/CABG, operacja zastawkowa, znaczące klinicznie arytmie wymagające leczenia, niestabilna dławica piersiowa, przemijający atak niedokrwienny (TIA), udar w ciągu 6 miesięcy poprzedzających kwalifikację, b) niewydolność serca w klasie III-IV według NYHA.
15. Znaczące klinicznie choroby przewodu pokarmowego (GI) w momencie kwalifikacji lub w okresie kwalifikacji: zwężenie odźwiernika, niedrożność jelit, opóźnione opróżnianie żołądka, choroby zapalne jelit (IBD), gastropareza, choroba refluksowa przełyku (GERD), aktywna wrzód trawienny.
16. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała anty-HCV lub RPR w momencie kwalifikacji;
17. Uczestnicy z infekcją górnych dróg oddechowych występującą w ciągu 7 dni przed podaniem leku.
18. Duże zaburzenie depresyjne lub inne ciężkie choroby psychiczne (np. schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, psychoza paranoidalna, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, psychoza związana z padaczką, niepełnosprawność intelektualna z objawami psychiatrycznymi) w ciągu 2 lat poprzedzających kwalifikację, lub jakakolwiek historia samookaleczenia lub zachowań samobójczych, lub uczestnicy z jakimikolwiek myślami samobójczymi typu 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub typu 5 (Aktywne myśli samobójcze z konkretnym planem i zamiarem) w skali C-SSRS.
19. Oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy lub całkowita utrata krwi ≥400 mL w ciągu 6 miesięcy (z wyłączeniem menstruacji) poprzedzających kwalifikację; planowane oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania.
20. Historia omdlenia wazowagalnego lub nietolerancji wenopunkcji/kaniulacji dożylnej.
21. Uczestnicy z historią nadwrażliwości lub znanym/podejrzewanym uczuleniem na agonisty receptora GLP-1 lub jakiekolwiek substancje pomocnicze w formulacji leku badawczego.
22. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku poprzedzającego kwalifikację do momentu zameldowania, zdefiniowana jako średnie spożycie >14 jednostek/tydzień (1 jednostka = 360 mL piwa, 45 mL 40% spirytusu lub 150 mL wina); niechęć do powstrzymania się od spożywania alkoholu w trakcie badania lub dodatni test alkomatem (>0,0 mg/100 mL).
23. Palenie >5 papierosów/dzień w ciągu 3 miesięcy poprzedzających kwalifikację lub niechęć do zaprzestania palenia w trakcie badania.
24. Historia nadużywania substancji (w tym nielękarskiego stosowania narkotyków lub substancji psychotropowych) w ciągu 1 roku poprzedzającego kwalifikację do momentu zameldowania; Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków: morfina, metamfetamina ("lód"), 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA, "ecstasy"), tetrahydrokannabinol (THC, marihuana) itp.
25. Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w momencie kwalifikacji, lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu przy zameldowaniu (Dzień -1);
26. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za powodujący, że uczestnik nie nadaje się do udziału.