Eine klinische Studie mit Semaglutide-Nasenspray bei übergewichtigen oder adipösen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥18 Jahren und ≤ 65 Jahren.
2. Body-Mass-Index (BMI) beim Screening zwischen 27,0 und 35,0 kg/m² (inklusive).
3. Gewichtsveränderung von nicht mehr als ±5 % während der 3 Monate vor dem Screening allein durch Diät und Bewegung (selbstberichtet).
4. Teilnehmer (einschließlich Männer) dürfen während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung keine Empfängnis planen und müssen sich einverstanden erklären, während dieses Zeitraums wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und auf die Spende von Sperma oder Eizellen zu verzichten.
5. Negatives Ergebnis des Anti-HIV-Antikörpertests beim Screening.
6. Teilnehmer müssen die Studienziele, -art, -verfahren und potenziellen Nebenwirkungen vollständig verstehen, freiwillig teilnehmen, gut mit den Prüfern kommunizieren können, allen Studienanforderungen entsprechen und vor Beginn aller Studienverfahren die Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Typ-1-, Typ-2- oder anderen Formen von Diabetes mellitus.
2. Frühere Diagnose von Adipositas aufgrund monogener Mutationen oder anderer medizinischer Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hypothalamische Adipositas, Hypophysenadipositas, Hypothyreose-bedingte Adipositas, Cushing-Syndrom, Insulinom, Akromegalie oder Hypogonadismus.
3. Frühere bariatrische Operation (ausgenommen Teilnehmer, die mehr als 1 Jahr vorher Fettabsaugung, Bauchdeckenstraffung, Magenballonentfernung oder duodenal-jejunale Bypass-Sleeve-Entfernung hatten) oder Planung einer bariatrischen Operation oder Verwendung von Gewichtsverlustgeräten während der Studie.

4. Verwendung einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening:

   1. Zugelassene oder nicht zugelassene Anti-Adipositas-Medikamente (z. B. Liraglutid, Semaglutid, Benaglutid, Tirzepatid, Orlistat, Phentermin/Topiramat, Naltrexon/Bupropion) oder pflanzliche Ergänzungsmittel, Gesundheitsprodukte, Mahlzeitenersatz oder Gewichtsverlustkapseln, die das Körpergewicht beeinflussen können;
   2. Alle Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, GLP-1-bezogene Multiagonisten (z. B. GLP-1/glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid [GIP]-Doppelagonisten, GLP-1/Glucagon [GCG]-Doppelagonisten, GLP-1/GIP/GCG-Tripleagonisten) oder Kombinationspräparate mit GLP-1-Rezeptoragonisten;
   3. Alle Antidiabetika (z. B. Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren, Metformin, Alpha-Glukosidase-Inhibitoren, Insulin);

   4. Alle anderen Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie das Körpergewicht beeinflussen (z. B. Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme verursachen), einschließlich:

      • Systemische Kortikosteroidtherapie (intravenös oder oral) für >1 Woche
      • Trizylische Antidepressiva (z. B. Imipramin, Amitriptylin, Doxepin)
      • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) (z. B. Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Fluvoxamin)
      • Antipsychotika/Antiepileptika (z. B. Imipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Phenelzin, Chlorpromazin-HCl, Clozapin, Olanzapin, Valproat-Derivate, Lithiumpräparate, Thioridazin)
      • Antihistaminika (z. B. Cyproheptadin, Ketotifen, Astemizol).
   5. Alle Prüfpräparate, Impfstoffe oder Medizinprodukte.

5. Laboranomalien beim Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥6,5 % oder Nüchtern-Glukose ≥7,0 mmol/L;
   2. Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck (SBP) ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥100 mmHg;
   3. Thyroid-stimulierendes Hormon (TSH) >4,2 oder <0,27 mIU/L;
   4. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥1,5 × obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN;
   5. Nüchtern-Triglyceride >3,42 mmol/L;
   6. Serumamylase oder Lipase ≥1,5×ULN;
   7. Calcitonin > ULN;
   8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤80 mL/min/1,73 m²;
   9. Klinisch signifikante EKG-Befunde: HR <40 oder >100 bpm, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Long-QT-Syndrom, QTcF >450 ms (männlich) oder >470 ms (weiblich), Linksschenkelblock (LBBB), kompletter Rechtsschenkelblock (RBBB), Wolff-Parkinson-White (WPW)-Syndrom oder andere klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie (SVT), Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflattern oder -flimmern, Sick-Sinus-Syndrom), die vom Prüfer als ungeeignet eingestuft werden.
6. Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder symptomatischen Gallenblasenerkrankung (außer Cholezystektomie).
7. Teilnehmer mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten bei der Nasenuntersuchung (einschließlich äußerer Nase und Nasenhöhleninspektion), wie vom Prüfer beim Screening festgestellt.
8. Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation oder Nasentrauma innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, nicht vollständig verheilt.
9. Vorhandensein von Nasenschleimhauterosion, Septumulkus/-perforation oder anderen Nasenbedingungen (z. B. akute oder chronische Sinusitis, medikamentös induzierte Rhinitis, allergische Rhinitis, Nasenpolypen), die die intranasale Medikamentenablagerung beeinflussen können, wie vom Prüfer festgestellt.
10. Teilnehmer mit ausgedehnten Narben oder großen Tätowierungen am Bauch, den Oberschenkeln oder Oberarmen, die die Arzneimittelverabreichung beeinträchtigen könnten.
11. Anamnese von Schilddrüsenerkrankungen oder abnormaler Schilddrüsenfunktion, die behandlungsbedürftig und klinisch signifikant sind.
12. Persönliche oder familiäre Anamnese von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2).
13. Jede innerhalb von 5 Jahren diagnostizierte Malignität (außer geheiltes Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom nach Operation oder duktales Karzinom in situ nach Operation).
14. Anamnese schwerwiegender kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Ereignisse: a) Myokardinfarkt, PCI/CABG, Klappenoperation, klinisch signifikante Arrhythmien, die behandlungsbedürftig sind, instabile Angina, TIA, Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, b) NYHA-Stadium III-IV Herzinsuffizienz.
15. Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Erkrankungen beim Screening oder während des Screening-Zeitraums: Pylorusstenose, Ileus, verzögerte Magenentleerung, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Gastroparese, gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), aktives peptisches Ulkus.
16. Teilnehmer positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder RPR beim Screening;
17. Teilnehmer mit oberen Atemwegsinfektionen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung.
18. Schwere depressive Störung oder andere schwere psychiatrische Erkrankungen (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive Störung, paranoide Psychose, bipolare Störung, epilepsiebezogene Psychose, geistige Behinderung mit psychiatrischen Symptomen) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, oder jegliche Anamnese von Selbstverletzung oder suizidalem Verhalten, oder Teilnehmer mit jeglichen suizidalen Gedanken des Typs 4 (aktive suizidale Gedanken mit einiger Handlungsabsicht, ohne spezifischen Plan) oder Typ 5 (aktive suizidale Gedanken mit spezifischem Plan und Absicht) auf dem C-SSRS.
19. Blutspende innerhalb von 3 Monaten oder Gesamtblutverlust ≥400 mL innerhalb von 6 Monaten (ausgenommen Menstruation) vor dem Screening; geplante Spende innerhalb von 3 Monaten nach Studienende.
20. Anamnese von vasovagaler Synkope oder Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion/IV-Kanülierung.
21. Teilnehmer mit Anamnese von Überempfindlichkeit oder bekannter/verdächtiger Allergie gegen GLP-1-Rezeptoragonisten oder jegliche Hilfsstoffe in der Studienmedikamentenformulierung.
22. Anamnese von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening bis zum Check-in, definiert als durchschnittlicher Konsum >14 Einheiten/Woche (1 Einheit = 360 mL Bier, 45 mL 40 % Spirituosen oder 150 mL Wein); nicht bereit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten, oder positiver Atemalkoholtest (>0,0 mg/100 mL).
23. Rauchen >5 Zigaretten/Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder nicht bereit, während der Studie darauf zu verzichten.
24. Anamnese von Drogenmissbrauch (einschließlich nicht medizinischer Verwendung von Betäubungsmitteln oder psychotropen Substanzen) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening bis zum Check-in; positiver Drogenscreeningtest für: Morphin, Methamphetamin („Ice“), 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA, „Ecstasy“), Tetrahydrocannabinol (THC, Cannabis), usw.
25. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, oder mit positivem Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening, oder positivem Urin-Schwangerschaftstest beim Check-in (Tag -1);
26. Jeglicher andere Zustand, der vom Prüfer als für die Teilnahme ungeeignet eingestuft wird.