Dalpiciclib w skojarzeniu z terapią endokrynną i metronomiczną kapecytabiną vs Dalpiciclib w skojarzeniu z terapią endokrynną w leczeniu pierwszoliniowym

Kryteria włączenia:

1. kobiety po menopauzie lub przed menopauzą/w okresie okołomenopauzalnym w wieku ≥ 18 lat, które spełniają jedno z poniższych kryteriów: a) wcześniejsza obustronna owariektomia lub wiek ≥ 60 lat; lub b) wiek < 60 lat, samoistny stan po menopauzie (zdefiniowany jako samoistne ustanie regularnej miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych), E2 i FSH na poziomie po menopauzie; lub c) kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie agonistów LHRH między badaniami.

2. Pacjentki z rakiem piersi zdiagnozowane jako HR-dodatnie i HER2-ujemne w badaniu patologicznym, dla których nie jest odpowiednia resekcja chirurgiczna lub radioterapia w celu wyleczenia.

   A) ER-dodatnie i/lub PR-dodatnie definiuje się jako posiadające dodatnio barwiące się komórki nowotworowe reprezentujące ≥ 1% wszystkich komórek nowotworowych (przejrzane i potwierdzone przez badacza w ośrodku); b) HER2-ujemne definiuje się jako 0/1+ w standardowej immunohistochemii (IHC); stosunek HER2/CEP17 mniejszy niż 2,0 w ISH lub liczba kopii genu HER2 mniejsza niż 4 (przejrzane i potwierdzone przez badacza w ośrodku).

3. Wynik ECOG 0-2.
4. Pacjentki z nowym stadium IV lub nawrotowymi przerzutami z przerzutami do narządów trzewnych mogą być rekrutowane, w tym pacjentki z kryzysem trzewnym (definicja kryzysu trzewnego obejmuje, ale nie ogranicza się do spełnienia jednego z poniższych: wysięk opłucnowy; wodobrzusze; ból brzucha spowodowany przerzutami do wątroby lub otrzewnej; szybkie pogorszenie duszności spoczynkowej, której nie można złagodzić drenażem wysięku opłucnowego; szybki wzrost bilirubiny > 1,5 × ULN przy braku zespołu Gilberta lub niedrożności dróg żółciowych).
5. odpowiednia funkcja szpiku kostnego, zdefiniowana następująco: a) liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/l) (bez stosowania czynników wzrostu w ciągu 14 dni); b) liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/l) (bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni); c) hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl (80 g/l) (bez leczenia korygującego w ciągu 14 dni).
6. Uczestniczki, które nie są po menopauzie lub chirurgicznie sterylne, muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i muszą być gotowe do powstrzymania się od stosunków płciowych lub stosowania medycznie uznanej wysoce skutecznej metody antykoncepcji po podpisaniu świadomej zgody, w trakcie badania oraz przez 1 rok po ostatniej dawce leku badawczego.
7. Dobrowolne przystąpienie do tego badania, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca i gotowość do współpracy w obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci wcześniej leczeni inhibitorami CDK4/6 i/lub kapecytabiną.
2. pacjenci z nawrotem w ciągu 2 lat od leczenia endokrynnego uzupełniającego.
3. Pacjenci z samymi przerzutami do kości, niezależnie od nawrotu, przerzutów lub nowego stadium IV choroby.
4. pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu.
5. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV DNA ≥ 2000 j.m./ml, wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV oraz HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C.
6. Następujące schorzenia wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca w klasie NYHA 2 lub wyższej, utrzymująca się arytmia ≥ 2 stopnia (według NCI CTCAE wersja 5.0), migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny) lub objawowa zatorowość płucna oraz nowa zakrzepica.
7. Powikłane ciężką infekcją w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. dożylne wlewy antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych zgodnie ze specyfikacjami diagnostyki klinicznej i leczenia) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badań przesiewowych/przed pierwszą dawką.
8. niemożność połykania, niedrożność jelit lub obecność innych czynników wpływających na podanie i wchłanianie leku.
9. znana nadwrażliwość na leki w terapii kombinowanej i którykolwiek z ich składników pomocniczych.
10. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych;
11. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków.
12. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
13. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza dyskwalifikuje uczestniczkę z udziału w tym badaniu.