Terapia Komórkami Mezenchymalnymi i Egzosomami w Dysfunkcji Erekcji Cukrzycowej

Szczegółowy opis Niniejsze prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności śródciałkowych iniekcji mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) pochodzących z pępowiny oraz egzosomów pochodzących z MSC u mężczyzn z cukrzycową dysfunkcją erekcji (ED), którzy nie odpowiedzieli odpowiednio na konwencjonalne leczenie farmakologiczne, takie jak inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5). Badanie porówna te terapie regeneracyjne z placebo w celu określenia ich skuteczności terapeutycznej.

Głównym celem badania będzie poprawa funkcji erekcji oceniana na podstawie zmian w Międzynarodowym Indeksie Funkcji Erekcji-5 (IIEF-5) i Skali Twardości Erekcji (EHS). Dodatkowo, hemodynamikę prącia oceni się za pomocą parametrów ultrasonografii dopplerowskiej prącia, w tym szczytowej prędkości skurczowej (PSV), końcowej prędkości rozkurczowej (EDV) i wskaźnika oporu (RI). Wyniki bezpieczeństwa i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem będą również ściśle monitorowane przez cały okres badania.

________________________________________ Tło i uzasadnienie Dysfunkcja erekcji jest powszechnym schorzeniem, które znacząco wpływa na jakość życia mężczyzn i ich partnerek. Cukrzyca jest jednym z najważniejszych czynników ryzyka dysfunkcji erekcji i jest związana z dysfunkcją śródbłonka, neuropatią, zmniejszoną zawartością mięśni gładkich, stresem oksydacyjnym i włóknieniem ciał jamistych. Te zmiany patofizjologiczne upośledzają naczyniowe i nerwowe mechanizmy prącia niezbędne dla prawidłowej funkcji erekcji.

Chociaż inhibitory fosfodiesterazy typu 5 są uważane za terapię pierwszego rzutu w dysfunkcji erekcji, pacjenci z cukrzycą często wykazują zmniejszoną odpowiedź na te leki. W rezultacie, alternatywne podejścia terapeutyczne są potrzebne dla pacjentów z oporną na leczenie cukrzycową dysfunkcją erekcji.

Medycyna regeneracyjna pojawiła się jako obiecująca dziedzina leczenia dysfunkcji erekcji. Badania przedkliniczne wykazały, że mezenchymalne komórki macierzyste promują angiogenezę, poprawiają funkcję śródbłonka, wzmacniają regenerację neuronów i zmniejszają włóknienie w tkance prącia. Oprócz samych komórek macierzystych, egzosomy pochodzące z komórek macierzystych zyskały coraz większą uwagę jako bezkomórkowa terapia regeneracyjna. Egzosomy zawierają różne bioaktywne cząsteczki, w tym białka, mikroRNA i czynniki sygnalizacyjne, które mogą stymulować naprawę tkanek i komunikację komórkową.

Badania przedkliniczne wykazały, że zarówno mezenchymalne komórki macierzyste, jak i egzosomy pochodzące z komórek macierzystych mogą poprawić funkcję erekcji w modelach cukrzycowych poprzez zwiększenie unaczynienia, przywrócenie sygnalizacji tlenku azotu i ochronę struktur nerwowych. Wczesne badania kliniczne dotyczące terapii komórkami macierzystymi w dysfunkcji erekcji również zgłosiły poprawę wskaźników funkcji erekcji z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa.

W oparciu o te ustalenia, niniejsze badanie ma na celu ocenę potencjału terapeutycznego mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny i egzosomów pochodzących z MSC u pacjentów z cukrzycową dysfunkcją erekcji.

________________________________________ Cel główny Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności śródciałkowych iniekcji mezenchymalnych komórek macierzystych i egzosomów pochodzących z MSC w poprawie funkcji erekcji u mężczyzn z cukrzycową dysfunkcją erekcji, mierzonej zmianami w Międzynarodowym Indeksie Funkcji Erekcji-5 (IIEF-5) i Skali Twardości Erekcji (EHS) od punktu wyjściowego do wizyt kontrolnych.

________________________________________ Cele drugorzędowe Hemodynamika prącia Zmiany parametrów naczyniowych prącia, w tym szczytowej prędkości skurczowej (PSV), końcowej prędkości rozkurczowej (EDV) i wskaźnika oporu (RI), będą oceniane za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej prącia.

Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z procedurą śródciałkowej iniekcji, w tym ból, siniaki, krwiak, obrzęk, infekcja lub inne powikłania, będą dokumentowane i monitorowane przez całe badanie.

Wyniki badania klinicznego i fizykalnego Zmiany w wynikach badania fizykalnego, takie jak deformacja prącia, tworzenie się blaszki Peyronie i inne wyniki badania genitaliów, będą oceniane podczas kontroli.

Długoterminowe efekty leczenia Pacjenci będą obserwowani po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od leczenia w celu oceny trwałości efektów leczenia i długoterminowych wyników bezpieczeństwa.

________________________________________ Projekt badania Badanie to jest zaprojektowane jako prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, pojedynczo zaślepione badanie kliniczne.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup leczenia przy użyciu metody randomizacji zamkniętych kopert:

• Grupa placebo otrzymująca śródciałkową iniekcję soli fizjologicznej
• Grupa mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (5×10⁶ komórek)
• Grupa egzosomów pochodzących z mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (75 μg) Wszystkie zabiegi będą podawane poprzez śródciałkową iniekcję w sterylnych warunkach klinicznych. Zacisk prąciowy zostanie założony u podstawy prącia przed iniekcją i usunięty około 10 minut po zabiegu w celu ograniczenia rozproszenia ogólnoustrojowego.

Populacja badania Badanie obejmie 90 męskich uczestników w wieku od 25 do 75 lat, u których zdiagnozowano cukrzycową dysfunkcję erekcji przez co najmniej sześć miesięcy i którzy chorują na cukrzycę przez co najmniej pięć lat. Kwalifikujący się uczestnicy muszą wykazać niewystarczającą odpowiedź na standardowe terapie medyczne, takie jak inhibitory PDE-5 lub farmakoterapia śródciałkowa.

Uczestnicy będą rekrutowani spośród pacjentów zgłaszających się do poradni urologicznej w Szpitalu Miejskim Ankara Bilkent.

Zostaną zastosowane starannie zdefiniowane kryteria włączenia i wykluczenia w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów i wyboru odpowiednich uczestników do terapii regeneracyjnej.

________________________________________ Procedury badania Zgoda świadoma Wszyscy uczestnicy otrzymają szczegółowe informacje na temat procedur badania, potencjalnych ryzyk i oczekiwanych korzyści przed udzieleniem pisemnej świadomej zgody.

Ocena wyjściowa Uczestnicy przejdą wyjściową ocenę kliniczną, w tym wywiad medyczny, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, ocenę funkcji erekcji przy użyciu kwestionariusza IIEF-5 i ultrasonografię dopplerowską prącia.

Randomizacja i leczenie Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zrandomizowani do trzech grup. Śródciałkowa iniekcja placebo, mezenchymalnych komórek macierzystych lub egzosomów pochodzących z MSC z pępowiny zostanie podana w sterylnych warunkach klinicznych.

Monitorowanie po leczeniu Pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpośrednich powikłań po iniekcji i obserwowani przez 24 godziny pod kątem potencjalnych zdarzeń niepożądanych.

Kontrolne oceny Uczestnicy będą oceniani po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od leczenia. Wizyty te będą obejmować ocenę funkcji erekcji przy użyciu kwestionariusza IIEF-5, badanie fizykalne i monitorowanie zdarzeń niepożądanych. Ultrasonografia dopplerowska prącia zostanie wykonana po 3 i 12 miesiącach.

________________________________________ Zbieranie i analiza danych Dane kliniczne będą zbierane prospektywnie przez cały okres badania. Zmiany w wynikach IIEF-5 i EHS zostaną wykorzystane do oceny skuteczności leczenia. Parametry dopplerowskie prącia dostarczą obiektywnych pomiarów funkcji naczyniowej prącia.

Analizy statystyczne porównają grupy leczenia, aby określić, czy terapia komórkami macierzystymi lub egzosomami daje znaczącą poprawę w porównaniu z placebo.

________________________________________ Zagadnienia etyczne Zagadnienia etyczne Badanie to będzie przeprowadzane zgodnie z zasadami etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Protokół badania zatytułowany "Skuteczność terapii mezenchymalnymi komórkami macierzystymi i egzosomami w leczeniu cukrzycowej dysfunkcji erekcji" (Kod protokołu: SEK-ED001) został przejrzany i zatwierdzony przez Komisję Etyki Badań Klinicznych Szpitala Miejskiego Ankara Bilkent (Decyzja nr: E-Kurul-E2-25-13291, Data zatwierdzenia: 24 grudnia 2025).

Dodatkowo, projekt został oceniony przez Naukową Komisję Doradczą ds. Zastosowań Komórek Macierzystych Dyrekcji Generalnej Służb Zdrowia, Ministerstwa Zdrowia Republiki Turcji i uznany za odpowiedni do wdrożenia.

Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o celu, procedurach, potencjalnych ryzykach i korzyściach badania przed rekrutacją. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed udziałem.

Poufność uczestników będzie ściśle chroniona, a wszystkie dane osobowe zostaną zakodowane i bezpiecznie przechowywane. Uczestnicy będą mieli prawo wycofać się z badania w dowolnym momencie bez wpływu na ich standardową opiekę medyczną.

________________________________________ Oczekiwane wyniki Badanie to ma na celu dostarczenie dowodów klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności terapeutycznej terapii mezenchymalnymi komórkami macierzystymi i egzosomami pochodzącymi z MSC u pacjentów z cukrzycową dysfunkcją erekcji. Oczekuje się, że regeneracyjne podejścia terapeutyczne mogą prowadzić do poprawy funkcji erekcji i hemodynamiki prącia przy minimalnych skutkach ubocznych.

Wyniki tego badania mogą przyczynić się do rozwoju nowych strategii leczenia regeneracyjnego dla pacjentów z oporną na leczenie cukrzycową dysfunkcją erekcji i wspierać projektowanie przyszłych badań klinicznych na dużą skalę.

Tytuł oficjalny Bezpieczeństwo i skuteczność terapii mezenchymalnymi komórkami macierzystymi i egzosomami w cukrzycowej dysfunkcji erekcji: Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne