Metformina w połączeniu z sekukinumabem w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u chińskich pacjentów z nadwagą lub otyłością

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Wiek 18–75 lat (włącznie) w momencie podpisywania świadomej zgody, płeć męska lub żeńska.
3. Rozpoznanie przewlekłej łuszczycy plackowatej ≥6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
4. Nadwaga/otyłość: wskaźnik masy ciała (BMI) ≥25 kg/m².

5. Łuszczyca plackowata o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zdefiniowana jako):

   Wskaźnik PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥12 podczas kwalifikacji i przed pierwszą dawką.

   Ocena globalna badacza (IGA) ≥3 podczas kwalifikacji i przed pierwszą dawką.

   Stabilna choroba w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.

6. Uznani przez badacza za kandydatów do fototerapii lub terapii systemowej, zdefiniowani jako pacjenci z umiarkowaną do ciężką przewlekłą łuszczycą plackowatą, nieskutecznie kontrolowaną przez:

   Terapię miejscową i/lub fototerapię i/lub wcześniejszą terapię systemową.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy podczas kwalifikacji i przed pierwszą dawką leku badawczego (dzień 0). Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 15 tygodni po ostatniej dawce.
8. Kobiety karmiące piersią zgadzają się na przerwanie karmienia piersią podczas badania i przez 15 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego.
9. Pacjenci muszą być zdolni do skutecznej komunikacji z badaczami i przestrzegania protokołu badania klinicznego w celu spełnienia wszystkich wymagań badania. -

Kryteria wyłączenia:

• 1: BMI <25 kg/m². 2: Obecność łuszczycy kropelkowatej, krostkowej lub erytrodermicznej lub innych chorób, które mogą wpływać na wyniki leczenia (np. zmiany skórne, układowe choroby autoimmunologiczne).

  3: Łuszczyca polekowa (np. nowo powstała lub zaostrzona łuszczyca wywołana przez beta-blokery, blokery kanału wapniowego lub lit).

  4: Stosowanie zabronionych leków: Systemowe środki niebiologiczne (np. glikokortykosteroidy, leflunomid, metotreksat, cyklosporyna, retinoidy, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, tradycyjne chińskie leki na łuszczycę) w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją.

Etanercept lub jego biosymilary w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją; inhibitory TNF-α lub ich biosymilary w ciągu 12 tygodni przed kwalifikacją.

Inne biologiczne środki na łuszczycę (np. inhibitory IL-12/23 lub IL-23) w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed kwalifikacją.

5: Wcześniejsze stosowanie sekukinumabu lub innych biologicznych środków celowanych w IL-17A/IL-17R w ciągu 12 tygodni przed kwalifikacją.

6: Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (np. rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak szyjki macicy in situ).

7: Aktywne choroby zapalne inne niż łuszczyca, które mogą wpływać na ocenę skuteczności sekukinumabu.

8: Choroby metaboliczne lub zapalne (np. cukrzyca typu 2), które mogą wpływać na ocenę skuteczności metforminy.

9: Historia zaburzeń limfoproliferacyjnych (np. chłoniak, limfadenopatia) lub powiększenie śledziony.

10: Zakażenia oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją (np. półpasiec, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplazmoza, kandydoza, aspergiloza, NTM).

11: Przewlekłe lub nawracające choroby zakaźne (np. przewlekłe zapalenie wątroby, odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub ciężkie/zagrażające życiu infekcje w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją; obecne objawy/symptomy sugerujące infekcję (np. gorączka, kaszel, bolesne oddawanie moczu, ból brzucha, biegunka, zakażone rany skórne).

12: Wysokie ryzyko infekcji (np. owrzodzenia podudzi, cewniki moczowe, nawracające infekcje klatki piersiowej, stan leżący/poruszanie się na wózku inwalidzkim).

13: Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed kwalifikacją lub planowana podczas badania, uznana przez badacza za stwarzającą niedopuszczalne ryzyko.

14: Szczepionki z żywym wirusem/bakterią (np. BCG) w ciągu 6 tygodni przed kwalifikacją lub planowane podczas badania/w ciągu 15 tygodni po ostatniej dawce.

15: Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu badawczego (w zależności od tego, co jest dłuższe).

16: Nieprawidłowości laboratoryjne: Hemoglobina <8,5 g/dL, WBC <2500/μL, ANC <1500/μL, Płytki krwi <100 000/μL, ALT/AST >2×górna granica normy, Kreatynina >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL). 17: Aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg). 18: Dodatnie przeciwciała przeciwko HCV. 19: Zakażenie HIV lub dodatnie przeciwciała przeciwko HIV. 20: Zakażenie kiłą. 21: Aktywna lub utajona gruźlica podczas kwalifikacji. 22: Nadwrażliwość na substancje pomocnicze leku badawczego, białka mysie/ludzkie lub produkty immunoglobulinowe.

23: Niemożność komunikacji/współpracy (np. zaburzenia psychiczne, częste podróże, brak motywacji).

24: Inne stany uznane przez badacza za zagrażające uczestnictwu w badaniu.