Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR-NK o podwójnym celu Nectin-4/HER2 w zaawansowanym raku urotelialnym (DUET-UC-NK)

20 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Faza 1, otwarta, wieloośrodkowa, nierandomizowana, badania eskalacji i ekspansji dawki allogenicznych dwucelowych komórek CAR-NK skierowanych przeciwko Nectin-4/HER2 po limfodeplecyjnym leczeniu fludarabinem/cyklofosfamidem u dorosłych z nawrotowym/opornym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

To hipotetyczne badanie pierwsze u ludzi ma na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej allogenicznego produktu komórek CAR-NK z podwójnym celem Nectin-4/HER2 u dorosłych z nawrotowym/opornym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym. Na podstawie publicznych dowodów dotyczących raka urotelialnego, Nectin-4 został wybrany jako główny antygen, ponieważ ma najsilniejsze kliniczne potwierdzenie specyficzne dla choroby; HER2/ERBB2 został wybrany jako drugorzędny współcel, aby poszerzyć pokrycie guza i zmniejszyć ryzyko ucieczki antygenowej. EpCAM nie jest wybrany jako terapeutyczny współcel w tym przykładzie z powodu szerszej ekspresji w normalnym nabłonku i słabszej specyficzności guza w raku urotelialnym.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Zaawansowany rak urotelialny pozostaje chorobą o wysokim niezaspokojonym zapotrzebowaniu po chemioterapii opartej na związkach platyny, inhibicji PD-1/PD-L1 oraz – tam, gdzie są dostępne – terapiach celowanych w Nectin-4 lub HER2. Aktywność badań klinicznych w raku urotelialnym zdecydowanie potwierdza, że Nectin-4 jest najlepiej zwalidowanym antygenem kotwiczącym, podczas gdy HER2 identyfikuje klinicznie istotną i podatną na leczenie podgrupę. Ponieważ oba antygeny mogą być heterogeniczne, ten przykładowy protokół stosuje obowiązkowe centralne badanie biomarkerów przed leczeniem i preferuje świeżą biopsję po najnowszej terapii systemowej, zwłaszcza po wcześniejszym leczeniu enfortumabem vedotin lub terapią celowaną w HER2.

Badany produkt w tym przykładzie to allogeniczna terapia komórkami CAR-NK pochodzącymi z krwi pępowinowej, zaprojektowana do jednoczesnego rozpoznawania Nectin-4 i HER2/ERBB2 oraz zawierająca indukowalny przełącznik bezpieczeństwa kaspazy-9. Produkt podaje się dożylnie po limfodeplecji z fludarabiną i cyklofosfamidem. Część A wykorzystuje projekt eskalacji dawki 3+3 z dawką wstępną na każdym nowym poziomie w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D). Część B rozszerza RP2D w celu lepszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i uzyskania wstępnych danych dotyczących skuteczności.

Aby lepiej spełnić pierwotne kryteria wyboru, protokół obejmuje również eksploracyjne analizy translacyjne ekspresji EpCAM, krążącego DNA nowotworowego, współekspresji antygenów nowotworowych, przetrwania komórek NK oraz mechanizmów oporności. Pozwala to przyszłym wersjom protokołu na ponowne rozważenie EpCAM tylko wtedy, gdy dane biomarkerowe specyficzne dla pacjenta wskazują na korzystne okno terapeutyczne.

Oceny guza przeprowadza się według kryteriów RECIST v1.1 dla mierzalnej choroby przerzutowej.

Pacjenci są ściśle monitorowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zespołu uwalniania cytokin (CRS), zespołu neurotoksyczności związanego z efektorowymi komórkami odpornościowymi (ICANS), choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), reakcji związanych z infuzją oraz toksyczności narządowo-specyficznej na cel/poza guzem. Ponieważ HER2 jest stosowany jako antygen wtórny, ten przykład wyraźnie uwzględnia wzmocniony monitoring kardiopulmonalny i konserwatywne zasady eskalacji dawki.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
42

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18-75 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Histologicznie potwierdzony rak urotelialny pęcherza moczowego, moczowodu, miedniczki nerkowej lub cewki moczowej, który jest miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy.
  • Postęp choroby po, nietolerancja lub niekwalifikowalność do standardowej terapii, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny i blokady PD-1/PD-L1, gdy jest to właściwe dla pacjenta i regionu. Wcześniejsze leczenie enfortumabem wedotyną i wcześniejsza terapia ukierunkowana na HER2 są dozwolone, ale po ostatnim schemacie leczenia ogólnoustrojowego mocno preferowana jest świeża biopsja.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
  • Dostępna tkanka nowotworowa do centralnego przeglądu wykazująca dodatniość dla Nectin-4 (np. IHC ≥1+ w ≥10% komórek nowotworowych) oraz status HER2 oceniony za pomocą IHC/ISH. Co najmniej jeden z wybranych celów terapeutycznych musi być obecny; rozszerzenie dawki preferencyjnie obejmuje chorobę dodatnią pod względem Nectin-4.
  • Stan sprawności ECOG 0-1.
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby, nerek i krzepnięcia.
  • Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w badaniu i obserwacji zgodnie z definicją w protokole.
  • Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Aktywne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon miękkich. Wcześniej leczona choroba OUN jest dozwolona, jeśli jest klinicznie stabilna i bez eskalacji kortykosteroidów.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych hematopoezy, wcześniejszy przeszczep narządu stałego lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  • Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w określonym oknie wypłukania.
  • Niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV, posocznica lub aktywna gruźlica.
  • Klinicznie istotna choroba serca, aktywne zapalenie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niedawny zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia lub klinicznie istotny spadek frakcji wyrzutowej lewej komory, który zwiększałby ryzyko związane z terapią komórkową ukierunkowaną na HER2.
  • Klinicznie istotna choroba płuc (np. niekontrolowana śródmiąższowa choroba płuc lub niewydolność oddechowa wymagająca tlenoterapii).
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych powyżej limitów dozwolonych w protokole w oknie wypłukania.
  • Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na fludarabinę, cyklofosfamid lub składniki pomocnicze produktu komórkowego.
  • Ciaża lub karmienie piersią.
  • Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia ogólnoustrojowego lub mogący zakłócać oceny protokołowe, z wyjątkiem nowotworów niskiego ryzyka dozwolonych w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Eskalacja Dawki
Uczestnicy otrzymują limfodeplecyjne leczenie cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie wlew dożylny EB-DT-NK-UC101 w dniu 1 i dniu 8 cyklu 21-dniowego. Planowane poziomy dawek: 1 × 10^7, 3 × 10^7 i 1 × 10^8 komórek CAR-NK/kg
Biologiczny: EB-DT-NK-UC101
Allogeniczne komórki CAR-NK podwójnie ukierunkowane na Nectin-4/HER2 pochodzące z krwi pępowinowej z indukowalnym przełącznikiem bezpieczeństwa kaspazy-9.
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodeplecyjna podawana przed pierwszą infuzją CAR-NK.
Lek: Fludarabina
Chemioterapia limfodeplecyjna podana przed pierwszą infuzją CAR-NK
Inne nazwy:
  • limfodeplecja
Eksperymentalny: Rozszerzenie Dawkowania
Uczestnicy otrzymują RP2D zidentyfikowany w ramieniu A z zastosowaniem tego samego schematu limfodeplecji i podania. Faza ekspansji obejmuje pacjentów z chorobą pozytywną względem Nectin-4 i prospektywnie rejestruje koekspresję HER2.
Biologiczny: EB-DT-NK-UC101
Allogeniczne komórki CAR-NK podwójnie ukierunkowane na Nectin-4/HER2 pochodzące z krwi pępowinowej z indukowalnym przełącznikiem bezpieczeństwa kaspazy-9.
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodeplecyjna podawana przed pierwszą infuzją CAR-NK.
Lek: Fludarabina
Chemioterapia limfodeplecyjna podana przed pierwszą infuzją CAR-NK
Inne nazwy:
  • limfodeplecja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: 28 Dni
28 Dni
Częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem ocenianych według CTCAE w wersji 5.0, w tym CRS, ICANS, reakcje związane z infuzją, GvHD i toksyczności narządowe
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
2 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
14 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
17 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
25 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • EB-DT-NK-UC-105

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami