Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR-NK o podwójnym celu Nectin-4/HER2 w zaawansowanym raku urotelialnym (DUET-UC-NK)

20 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Faza 1, otwarta, wieloośrodkowa, nierandomizowana, badania eskalacji i ekspansji dawki allogenicznych dwucelowych komórek CAR-NK skierowanych przeciwko Nectin-4/HER2 po limfodeplecyjnym leczeniu fludarabinem/cyklofosfamidem u dorosłych z nawrotowym/opornym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

To hipotetyczne badanie pierwsze u ludzi ma na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej allogenicznego produktu komórek CAR-NK z podwójnym celem Nectin-4/HER2 u dorosłych z nawrotowym/opornym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym. Na podstawie publicznych dowodów dotyczących raka urotelialnego, Nectin-4 został wybrany jako główny antygen, ponieważ ma najsilniejsze kliniczne potwierdzenie specyficzne dla choroby; HER2/ERBB2 został wybrany jako drugorzędny współcel, aby poszerzyć pokrycie guza i zmniejszyć ryzyko ucieczki antygenowej. EpCAM nie jest wybrany jako terapeutyczny współcel w tym przykładzie z powodu szerszej ekspresji w normalnym nabłonku i słabszej specyficzności guza w raku urotelialnym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaawansowany rak urotelialny pozostaje chorobą o wysokim niezaspokojonym zapotrzebowaniu po chemioterapii opartej na związkach platyny, inhibicji PD-1/PD-L1 oraz – tam, gdzie są dostępne – terapiach celowanych w Nectin-4 lub HER2. Aktywność badań klinicznych w raku urotelialnym zdecydowanie potwierdza, że Nectin-4 jest najlepiej zwalidowanym antygenem kotwiczącym, podczas gdy HER2 identyfikuje klinicznie istotną i podatną na leczenie podgrupę. Ponieważ oba antygeny mogą być heterogeniczne, ten przykładowy protokół stosuje obowiązkowe centralne badanie biomarkerów przed leczeniem i preferuje świeżą biopsję po najnowszej terapii systemowej, zwłaszcza po wcześniejszym leczeniu enfortumabem vedotin lub terapią celowaną w HER2.

Badany produkt w tym przykładzie to allogeniczna terapia komórkami CAR-NK pochodzącymi z krwi pępowinowej, zaprojektowana do jednoczesnego rozpoznawania Nectin-4 i HER2/ERBB2 oraz zawierająca indukowalny przełącznik bezpieczeństwa kaspazy-9. Produkt podaje się dożylnie po limfodeplecji z fludarabiną i cyklofosfamidem. Część A wykorzystuje projekt eskalacji dawki 3+3 z dawką wstępną na każdym nowym poziomie w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D). Część B rozszerza RP2D w celu lepszego scharakteryzowania bezpieczeństwa i uzyskania wstępnych danych dotyczących skuteczności.

Aby lepiej spełnić pierwotne kryteria wyboru, protokół obejmuje również eksploracyjne analizy translacyjne ekspresji EpCAM, krążącego DNA nowotworowego, współekspresji antygenów nowotworowych, przetrwania komórek NK oraz mechanizmów oporności. Pozwala to przyszłym wersjom protokołu na ponowne rozważenie EpCAM tylko wtedy, gdy dane biomarkerowe specyficzne dla pacjenta wskazują na korzystne okno terapeutyczne.

Oceny guza przeprowadza się według kryteriów RECIST v1.1 dla mierzalnej choroby przerzutowej.

Pacjenci są ściśle monitorowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zespołu uwalniania cytokin (CRS), zespołu neurotoksyczności związanego z efektorowymi komórkami odpornościowymi (ICANS), choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), reakcji związanych z infuzją oraz toksyczności narządowo-specyficznej na cel/poza guzem. Ponieważ HER2 jest stosowany jako antygen wtórny, ten przykład wyraźnie uwzględnia wzmocniony monitoring kardiopulmonalny i konserwatywne zasady eskalacji dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18-75 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Histologicznie potwierdzony rak urotelialny pęcherza moczowego, moczowodu, miedniczki nerkowej lub cewki moczowej, który jest miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy.
  • Postęp choroby po, nietolerancja lub niekwalifikowalność do standardowej terapii, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny i blokady PD-1/PD-L1, gdy jest to właściwe dla pacjenta i regionu. Wcześniejsze leczenie enfortumabem wedotyną i wcześniejsza terapia ukierunkowana na HER2 są dozwolone, ale po ostatnim schemacie leczenia ogólnoustrojowego mocno preferowana jest świeża biopsja.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.
  • Dostępna tkanka nowotworowa do centralnego przeglądu wykazująca dodatniość dla Nectin-4 (np. IHC ≥1+ w ≥10% komórek nowotworowych) oraz status HER2 oceniony za pomocą IHC/ISH. Co najmniej jeden z wybranych celów terapeutycznych musi być obecny; rozszerzenie dawki preferencyjnie obejmuje chorobę dodatnią pod względem Nectin-4.
  • Stan sprawności ECOG 0-1.
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby, nerek i krzepnięcia.
  • Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w badaniu i obserwacji zgodnie z definicją w protokole.
  • Zdolność do zrozumienia i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Aktywne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon miękkich. Wcześniej leczona choroba OUN jest dozwolona, jeśli jest klinicznie stabilna i bez eskalacji kortykosteroidów.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych hematopoezy, wcześniejszy przeszczep narządu stałego lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  • Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w określonym oknie wypłukania.
  • Niekontrolowana infekcja, w tym niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV, posocznica lub aktywna gruźlica.
  • Klinicznie istotna choroba serca, aktywne zapalenie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niedawny zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia lub klinicznie istotny spadek frakcji wyrzutowej lewej komory, który zwiększałby ryzyko związane z terapią komórkową ukierunkowaną na HER2.
  • Klinicznie istotna choroba płuc (np. niekontrolowana śródmiąższowa choroba płuc lub niewydolność oddechowa wymagająca tlenoterapii).
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych powyżej limitów dozwolonych w protokole w oknie wypłukania.
  • Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na fludarabinę, cyklofosfamid lub składniki pomocnicze produktu komórkowego.
  • Ciaża lub karmienie piersią.
  • Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia ogólnoustrojowego lub mogący zakłócać oceny protokołowe, z wyjątkiem nowotworów niskiego ryzyka dozwolonych w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja Dawki
Uczestnicy otrzymują limfodeplecyjne leczenie cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie wlew dożylny EB-DT-NK-UC101 w dniu 1 i dniu 8 cyklu 21-dniowego. Planowane poziomy dawek: 1 × 10^7, 3 × 10^7 i 1 × 10^8 komórek CAR-NK/kg
Biologiczny: EB-DT-NK-UC101
Allogeniczne komórki CAR-NK podwójnie ukierunkowane na Nectin-4/HER2 pochodzące z krwi pępowinowej z indukowalnym przełącznikiem bezpieczeństwa kaspazy-9.
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodeplecyjna podawana przed pierwszą infuzją CAR-NK.
Lek: Fludarabina
Chemioterapia limfodeplecyjna podana przed pierwszą infuzją CAR-NK
Inne nazwy:
  • limfodeplecja
Eksperymentalny: Rozszerzenie Dawkowania
Uczestnicy otrzymują RP2D zidentyfikowany w ramieniu A z zastosowaniem tego samego schematu limfodeplecji i podania. Faza ekspansji obejmuje pacjentów z chorobą pozytywną względem Nectin-4 i prospektywnie rejestruje koekspresję HER2.
Biologiczny: EB-DT-NK-UC101
Allogeniczne komórki CAR-NK podwójnie ukierunkowane na Nectin-4/HER2 pochodzące z krwi pępowinowej z indukowalnym przełącznikiem bezpieczeństwa kaspazy-9.
Lek: Cyklofosfamid
Chemioterapia limfodeplecyjna podawana przed pierwszą infuzją CAR-NK.
Lek: Fludarabina
Chemioterapia limfodeplecyjna podana przed pierwszą infuzją CAR-NK
Inne nazwy:
  • limfodeplecja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: 28 Dni
28 Dni
Częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem ocenianych według CTCAE w wersji 5.0, w tym CRS, ICANS, reakcje związane z infuzją, GvHD i toksyczności narządowe
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EB-DT-NK-UC-105

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak pęcherza

Badania kliniczne na EB-DT-NK-UC101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj