Badanie becotatug vedotin w połączeniu z pucotenlimabem w leczeniu zaawansowanego raka prącia z dodatnim EGFR

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Wskaźnik sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-1.
3. Histologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak prącia z dowodami przerzutów oraz dodatnią ekspresją EGFR potwierdzoną immunohistochemicznie (IHC).
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST): zmiany pozawęzłowe o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm w badaniu tomografii komputerowej (TK) lub zmiany węzłowe o średnicy krótkiej osi ≥ 15 mm w badaniu TK; lub ocenialne zmiany skórne według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
5. Otrzymanie co najmniej jednej wcześniejszej linii chemioterapii lub uznanie przez badacza za nietolerującego chemioterapii.
6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana przez następujące kryteria laboratoryjne w okresie badań przesiewowych:

1) Hemoglobina > 8,5 g/dL, bez transfuzji krwi lub podania erytropoetyny w ciągu poprzednich 14 dni; 2) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, bez podania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu poprzednich 14 dni; 3) Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, bez transfuzji krwi w ciągu poprzednich 14 dni; 4) Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN) (dla pacjentów z zespołem Gilberta dopuszcza się ≤ 3 × ULN); 5) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN (jeśli występują przerzuty do wątroby, dopuszcza się ALT i AST ≤ 5 × ULN); 6) Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); 7) Prawidłowa czynność krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w zakresie normy; osoby z nieprawidłowym wyjściowym TSH, ale prawidłowym poziomem całkowitego T3 (lub FT3) i FT4 również kwalifikują się.

7. Oczekiwane przeżycie ponad 3 miesiące.

-

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką (z wyłączeniem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ).
2. Wcześniejsze leczenie lekiem ADC zawierającym monometyloaurystatynę E (MMAE) jako część cytotoksyczną lub wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-(L)1.
3. Obecny udział w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymanie innych leków badawczych lub terapii urządzeniem badawczym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
4. Wywiad aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie zastępcze (np. hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczne glikokortykoidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
5. Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem procedur jedynie biopsji) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub planowany duży zabieg chirurgiczny w trakcie badania.
6. Dziedziczna skłonność do krwawień, zaburzenia krzepnięcia lub wywiad zakrzepicy.
7. Wywiad allogenicznego przeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.
8. Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub substancje pomocnicze leków badawczych vibecotamab i putelimab.
9. Niewystarczające ustąpienie toksyczności i/lub powikłań spowodowanych przez jakąkolwiek wcześniejszą interwencję (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub łysienia) przed rozpoczęciem leczenia.
10. Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2).

11. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie HBsAg plus liczba kopii HBV-DNA powyżej górnej granicy normy lokalnego laboratorium).

    *Uwaga: Osoby z zapaleniem wątroby typu B spełniające następujące kryteria kwalifikują się: ładunek wirusa HBV < 1000 kopii/mL (200 IU/mL) przed pierwszą dawką; osoby muszą otrzymywać terapię przeciw HBV przez cały okres leczenia w badaniu, aby zapobiec reaktywacji wirusa.

    Dla osób, które są anty-HBc(+), HBsAg(-), anty-HBs(-) i ładunek wirusa HBV(-), profilaktyczna terapia przeciw HBV nie jest wymagana, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie pod kątem reaktywacji wirusa.

    Osoby z aktywnym zakażeniem HCV (dodatnie przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności).*

12. Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1).

    Uwaga: Dopuszcza się podanie inaktywowanej sezonowej szczepionki przeciw grypie w formie iniekcji w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; jednak donosowa żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie jest niedozwolona.

13. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1) Klinicznie istotne i objawowe niekontrolowane nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym elektrokardiogramie (EKG), np. całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków; 2) Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca w klasie ≥ 2 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA); 3) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg); 4) Aktywna gruźlica płuc; 6) Aktywne lub niekontrolowane zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego; 7) Klinicznie aktywna choroba uchyłkowa, ropień jamy brzusznej lub niedrożność przewodu pokarmowego; 8) Choroba wątroby, taka jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; 9) Niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L); 10) Badanie ogólne moczu wykazujące białkomocz ≥ ++, potwierdzone 24-godzinne wydalanie białka > 1,0 g; 14. Zaburzenia psychiczne uniemożliwiające przestrzeganie leczenia badawczego; Jakikolwiek inny wywiad medyczny, dowody choroby, leczenie lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna, które mogłyby zakłócić wyniki badania, uniemożliwić osobie ukończenie badania lub z powodu których badacz uważa, że osoba jest w inny sposób niekwalifikująca się lub narażona na potencjalne ryzyko udziału.