Wstrzyknięcie komórek Muse do jajników w celu łagodzenia objawów okołomenopauzy oraz przywrócenia funkcji jajników (MUSE-OVARY) (MUSE-OVARY)

Tło:

Okres okołomenopauzalny obejmuje postępujące wyczerpywanie się pęcherzyków jajnikowych, nieregularne funkcjonowanie osi podwzgórze-przysadka-jajnik (HPO), stres oksydacyjny, dysfunkcję mitochondrialną, przewlekłe stan zapalny o niskim nasileniu oraz zmiany epigenetyczne. Te procesy prowadzą do niestabilności hormonalnej i związanych z nią objawów. Chociaż hormonalna terapia zastępcza łagodzi objawy, nie przywraca ona endogennej aktywności jajników.

Komórki Muse (komórki wielokierunkowo różnicujące się, wytrzymujące na stres) są endogennymi, nienowotworowymi, pluripotencjalnymi komórkami mezenchymalnymi, naturalnie występującymi w szpiku kostnym dorosłych, tkance tłuszczowej i tkankach łącznych. Wykazują one spontaniczny potencjał różnicowania w trzech liniach, wysoką tolerancję na stres, właściwości immunologicznie uprzywilejowane oraz selektywne migrowanie do uszkodzonych miejsc bez konieczności przeprogramowania genetycznego lub wymogu dopasowania HLA/immunosupresji w wielu kontekstach.

Projekt badania

To prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe obserwacyjne badanie kohortowe ocenia bezpieczeństwo, wykonalność i wyniki w warunkach rzeczywistych po ultrasonograficznie kontrolowanym wstrzyknięciu komórek Muse do jajników u kobiet w wieku 28-70 lat spełniających kryteria STRAW+10 dla okresu okołomenopauzalnego. Uczestniczki samodzielnie wybierają procedurę jako część klinicznej opieki medycyny regeneracyjnej w miejscu badania; nie występuje randomizacja ani przypisanie interwencji zgodnie z protokołem.

Uzasadnienie i mechanizmy

Badania przedkliniczne i analogiczne badania nad mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w modelach przedwczesnej niewydolności jajników (POI) i okresu okołomenopauzalnego sugerują potencjalne korzyści poprzez połączone szlaki, w tym sygnalizację parakrynną/egzosomową (VEGF, IGF-1, FGF2, miR-21/miR-132), transfer mitochondrialny za pośrednictwem tunelowych nanotub, redukcję reaktywnych form tlenu, efekty antyapoptotyczne (Bcl-2/Akt/surwiwina), immunomodulację (TGF-β1, IL-10, PGE2; przesunięcie w kierunku fenotypu Treg i zmniejszone dojrzewanie komórek dendrytycznych) oraz remodelowanie epigenetyczne (dostarczanie DNMTs/HATs, reaktywacja genów związanych z folikulogenezą, takich jak FOXL2, GDF9, BMP15). Dodatkowe efekty w górę strumienia na pulsacyjność GnRH w podwzgórzu i odpowiedzialność przysadki mogą wspierać ogólną koordynację osi HPO.

Podobne wewnątrzjajnikowe autologiczne lub allogeniczne podejścia z użyciem mezenchymalnych komórek macierzystych w kohortach POI/okołomenopauzalnych zgłaszały sygnały poprawy parametrów hormonalnych, liczby pęcherzyków antralnych, regularności miesiączkowania i ulgi w objawach z akceptowalnym krótkoterminowym profilem bezpieczeństwa.

Przegląd interwencji (tylko wysokiego poziomu) Kliniczne komórki Muse (autologiczne, preferowane z tkanki tłuszczowej lub szpiku kostnego; lub allogeniczne, jeśli autoryzowane) są przygotowywane w warunkach GMP i podawane poprzez przezpochwowe, ultrasonograficznie kontrolowane wstrzyknięcie do zrębu obu jajników (alternatywa laparoskopowa, jeśli wskazana), z opcjonalnym systemowym wsparciem dożylnym. Dawkowanie odbywa się zgodnie z zakresem uwzględniającym bezpieczeństwo (0,5-2,0 × 10⁶ komórek/kg łącznie, podzielone między jajniki).

Cele

Podstawowe: Scharakteryzowanie bezpieczeństwa (zdarzenia niepożądane według CTCAE v5.0), tolerancji procedury oraz zmian morfologii jajników przez 24 miesiące.

Wtórne: Udokumentowanie długoterminowych zmian w profilach hormonalnych, parametrach pęcherzykowych opartych na USG, cykliczności miesiączkowania oraz wynikach zgłaszanych przez pacjentki (MENQOL).

Eksploracyjne: Ocena kandydackich biomarkerów mechanistycznych (miRNA egzosomowe, zegary epigenetyczne, cytokiny, markery stresu oksydacyjnego).

Obserwacja

Standaryzowane oceny odbywają się na początku oraz po 1, 3, 6, 12 i 24 miesiącach, z przedłużonym corocznym monitorowaniem bezpieczeństwa do 5 lat poprzez rejestr. Oceny obejmują seryjne panele hormonalne, przezpochwowe USG, dzienniki objawów, miary jakości życia oraz nadzór bezpieczeństwa. Opcjonalne bankowanie próbek wspiera przyszłe analizy.

Ta rama obserwacyjna umożliwia etyczne zbieranie standaryzowanych dowodów z rzeczywistego świata na temat nowatorskiego podejścia regeneracyjnego, jednocześnie generując dane hipotezotwórcze do kierowania kolejnymi kontrolowanymi badaniami. Informacje już przechwycone w innym miejscu rekordu (np. kryteria kwalifikacji, miary wyników, typ badania) nie są tutaj powtarzane.