Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu HH-006 u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria włączenia:

• Płeć: mężczyzna lub kobieta; Wiek: od 18 do 45 lat (włącznie);
• Masa ciała mężczyzny ≥ 50 kg, masa ciała kobiety ≥ 45 kg, oraz wskaźnik masy ciała (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• Pozytywny wynik HBsAg i/lub HBV DNA przez ponad 6 miesięcy (w tym 6 miesięcy), lub poprzednie wyniki biopsji wątroby wskazujące na przewlekłe zapalenie wątroby typu B, lub ujemny wynik przeciwciał anty-HBc IgM;
• Wskaźniki wirusologiczne i funkcji wątroby podczas badań przesiewowych:

Kohorta 1: HBeAg-dodatnia, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100 000 IU/mL, HBV DNA > 10⁵ IU/mL, 2 × górna granica normy (GGN) ≤ ALT ≤ 8 × GGN; Kohorta 2: HBeAg-ujemna, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × GGN; Kohorta 3: HBeAg-ujemna, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × GGN;

• Poprzednie leczenie przeciwwirusowe:

Kohorta 1 i Kohorta 2: Brak leczenia przeciwwirusowego interferonem w ciągu ostatniego roku oraz brak leczenia analogami nukleoz(t)ydowymi (NA) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Kohorta 3: Brak leczenia przeciwwirusowego interferonem w ciągu ostatniego roku; otrzymywano tylko monoterapię analogami nukleoz(t)ydowymi przez co najmniej rok;

• Pełne zrozumienie treści badania, procedur i możliwych działań niepożądanych oraz podpisanie pisemnej świadomej zgody (ICF);
• Umiejętność skutecznej komunikacji z badaczem i ukończenia badania zgodnie z wymaganiami badania;
• Mężczyźni, którzy nie przeszli sterylizacji, oraz kobiety, u których menopauza wystąpiła mniej niż dwa lata temu, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych od badań przesiewowych do ostatniej wizyty kontrolnej.

Kryteria wykluczenia:

• Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, kiłą lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
• Podczas badań przesiewowych: całkowita bilirubina ≥ 3 × GGN i bilirubina bezpośrednia (DBil) > 1 × GGN; hemoglobina < 100 g/L; liczba płytek krwi < 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); albumina surowicy < 35 g/L; międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) > 1,3; hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 7%; szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (wzór MDRD) < 60 mL/min/1,73 m² (Załącznik 2 wzór obliczeniowy MDRD);
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) (np. QTcF > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet, ciężkie zaburzenia rytmu serca, takie jak torsade de pointes, napadowy częstoskurcz komorowy, objawowy migotanie przedsionków/trzepotanie przedsionków wymagające leczenia w trybie nagłym, całkowity blok przedsionkowo-komorowy); słabo kontrolowane lub oporne nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg po zastosowaniu leków, itp.);
• Współistniejące inne klinicznie istotne choroby wątroby, w tym, ale nie ograniczone do: umiarkowane lub ciężkie stłuszczenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby, dziedziczna metaboliczna choroba wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby itp.;
• Wywiad dotyczący postępującego włóknienia wątroby lub marskości wątroby w dowolnym momencie przed lub podczas badań przesiewowych;
• Obecne lub przebyte objawy dekompensacji wątrobowej, w tym, ale nie ograniczone do: wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej, krwawienia z żylaków przełyku i żołądka, zespołu wątrobowo-nerkowego itp.;
• Przebyty rak wątrobowokomórkowy lub podczas badań przesiewowych: alfa-fetoproteina (AFP) w surowicy ≥ 50 ng/mL; lub wyniki badania ultrasonograficznego wątroby, tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI) sugerujące możliwość raka wątrobowokomórkowego;

• Współistniejące ciężkie choroby lub stany kliniczne w innych układach, które, według oceny badacza, sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do włączenia do tego badania:

  1. Choroby układu krążenia: np. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca itp.;
  2. Choroby układu oddechowego: np. ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.;
  3. Pierwotne lub wtórne choroby nerek (np. przewlekła dekompensacja nerek, choroby nerek wtórne do cukrzycy, nadciśnienia, chorób naczyniowych itp.);
  4. Choroby układu dokrewnego: np. słabo kontrolowana cukrzyca lub choroby tarczycy itp.;
  5. Choroby autoimmunologiczne: np. toczeń rumieniowaty układowy, pierwotna małopłytkowość immunologiczna, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, sarkoidoza, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca itp.;
  6. Zaburzenia neuropsychiatryczne: np. padaczka, schizofrenia, depresja itp.;
  7. Nowotwory złośliwe;
• Kobiety karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego;
• Uporczywe spożywanie alkoholu (średnie dzienne spożycie > 40 g alkoholu dla mężczyzn, > 20 g alkoholu dla kobiet) lub nadużywanie nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w tym okres badań przesiewowych);
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku (z wyjątkiem osób, które nie otrzymały produktu badawczego) lub wyrobu medycznego (z wyjątkiem nieinwazyjnych wyrobów medycznych) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
• Wywiad dotyczący alergii na HH-003, HH-006 lub polisorbat 80;
• Według oceny badacza, nieprzydatność do udziału w tym badaniu lub bliski związek z miejscem badania: np. członkowie najbliższej rodziny badacza lub osoby z nim związane (np. personel placówki lub studenci).