Klinisk undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af HH-006 hos patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• Køn: mand eller kvinde; Alder: 18 til 45 år (inklusive);
• Mandlig kropsvægt ≥ 50 kg, kvindelig kropsvægt ≥ 45 kg, og body mass index (BMI): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 28 kg/m²;
• HBsAg og/eller HBV DNA positivitet i mere end 6 måneder (inklusive 6 måneder), eller tidligere leverbiopsi-resultater, der indikerer kronisk hepatitis B, eller negativ for anti-HBc IgM;
• Virologiske og leverfunktionsindikatorer ved screening:

Kohorte 1: HBeAg-positiv, 2000 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 100.000 IU/mL, HBV DNA > 10⁵ IU/mL, 2 × øvre normalgrænse (ULN) ≤ ALT ≤ 8 × ULN; Kohorte 2: HBeAg-negativ, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, 20 IU/mL < HBV DNA ≤ 2000 IU/mL, ALT ≤ 5 × ULN; Kohorte 3: HBeAg-negativ, 100 IU/mL ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/mL, HBV DNA ≤ 100 IU/mL, ALT ≤ 2 × ULN;

• Tidligere antiviral behandling:

Kohorte 1 og Kohorte 2: Ingen interferon antiviral behandling inden for det seneste år, og ingen nukleos(t)id analog (NA) behandling inden for de 6 måneder før screening; Kohorte 3: Ingen interferon antiviral behandling inden for det seneste år; modtog kun nukleos(t)id analog monoterapi i mindst et år;

• Fuldt forstår studieindhold, procedurer og mulige bivirkninger, og underskriver skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF);
• I stand til at kommunikere effektivt med undersøgeren og gennemføre studiet i overensstemmelse med studiekravene;
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke har gennemgået sterilisering, og kvindelige forsøgspersoner, der har været postmenopausale i mindre end to år, skal acceptere at anvende adækvate og effektive præventionsmetoder fra screening til sidste opfølgende besøg.

Eksklusionskriterier:

• Samtidig infektion med hepatitis C, syfilis eller humant immundefektvirus (HIV);
• Ved screening: totalt bilirubin ≥ 3 × ULN og direkte bilirubin (DBil) > 1 × ULN; hemoglobin < 100 g/L; trombocytantal < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolut neutrofilantal < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); serumalbumin < 35 g/L; protrombintid international normaliseret forhold (INR) > 1,3; glykeret hemoglobin (HbA1c) ≥ 7%; estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) (MDRD formel) < 60 mL/min/1,73 m² (Bilag 2 MDRD beregningsformel);
• Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter (f.eks. QTcF > 450 ms hos mænd, > 470 ms hos kvinder, alvorlige arytmier såsom torsade de pointes, paroksysmal ventrikulær takykardi, symptomatisk atrieflimren/-fladder, der kræver akut behandling, komplet atrioventrikulær blokering); dårligt kontrolleret eller refraktær hypertension (f.eks. systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter medicinbrug, osv.);
• Samtidig klinisk signifikant anden leversygdom, herunder men ikke begrænset til: moderat eller svær fedtlever, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, arvelig metabolisk leversygdom, lægemiddelinduceret leverskade, osv.;
• Historie med progressiv leversvind eller cirrose på noget tidspunkt før eller under screening;
• Nuværende eller tidligere historie med leverdekompensationsmanifestationer, herunder men ikke begrænset til: ascites, hepatisk encefalopati, øsofagus- og gastriske varicerblødning, hepatorenalt syndrom, osv.;
• Tidligere historie med hepatocellulært karcinom, eller ved screening: serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; eller leverultralyd, computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) fund, der tyder på muligt hepatocellulært karcinom;

• Samtidig svær sygdom eller klinisk tilstand i andre systemer, der efter undersøgerens vurdering gør deltageren uegnet til inklusion i dette studie:

  1. Cirkulationssystemsygdomme: f.eks. ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, osv.;
  2. Respirationssystemsygdomme: f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, osv.;
  3. Primær eller sekundær nyresygdom (f.eks. kronisk nyredekompensation, nyresygdom sekundær til diabetes, hypertension, vaskulær sygdom, osv.);
  4. Endokrine systemsygdomme: f.eks. dårligt kontrolleret diabetes eller thyreoideasygdom, osv.;
  5. Autoimmunsygdomme: f.eks. systemisk lupus erythematosus, primær immun trombocytopeni, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, autoimmun hæmolytisk anæmi, svær psoriasis, osv.;
  6. Neuropsykiatriske lidelser: f.eks. epilepsi, skizofreni, depression, osv.;
  7. Maligne tumorer;
• Ammede kvinder eller dem med positiv graviditetstest;
• Vedvarende alkoholindtag (gennemsnitligt dagligt indtag > 40 g alkohol for mænd, > 20 g alkohol for kvinder) eller ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder før screening (inklusive screeningsperioden);
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel (undtagen dem, der ikke modtog undersøgelsesproduktet) eller medicinsk udstyr (undtagen ikke-invasivt medicinsk udstyr) inden for 3 måneder før screening;
• Større traume eller større operation inden for de sidste tre måneder;
• Historie med allergi over for HH-003, HH-006 eller polysorbat 80;
• Efter undersøgerens vurdering, uegnethed til deltagelse i dette studie, eller tæt relation til studiestedet: f.eks. nære familiemedlemmer af undersøgeren, eller tilknyttet personale (f.eks. stedets personale eller studerende).