HISMAR: Ocena marginesu śródoperacyjnego przy użyciu skanera Histolog® w celu zmniejszenia liczby reoperacji w operacji oszczędzającej pierś (HISMAR)

TŁO Rak piersi jest najczęstszym nowotworem u kobiet w Szwajcarii, z około 6500 nowymi przypadkami rocznie. Chirurgia oszczędzająca pierś (BCS, lumpektomia) jest preferowanym podejściem chirurgicznym dla zlokalizowanych guzów i osiąga równoważne wyniki przeżycia jak mastektomia, gdy uzyskane zostaną ujemne marginesy. Jednak w nieselegowanych populacjach BCS zgłoszono wskaźniki reekscyzji na poziomie 20-30%.

Ryzyko pozytywnych marginesów jest szczególnie podwyższone w określonych podtypach histologicznych: opublikowane dane wskazują na względne ryzyko pozytywnych marginesów wynoszące 2,21 dla raka przewodowego in situ (DCIS) i 1,44 dla inwazyjnego raka zrazikowego (ILC) w porównaniu z rakiem NST bez komponentu in situ. Retrospektywna analiza 266 kolejnych kwalifikujących się przypadków BCS w CHVR (2021-2024) wykazała wskaźnik reoperacji na poziomie 11,3% (30/266). Badanie prospektywne w literaturze wykazało spadek z 30% do 10%, gdy do standardowej opieki dodano śródoperacyjne skanowanie histologiczne.

URZĄDZENIE Skaner Histolog® (SamanTree Medical SA, Lozanna; CE IVD Klasa A, UDI 764017998003GV, oprogramowanie v3.4.0) umożliwia śródoperacyjne obrazowanie konfokalne świeżych powierzchni wyciętych próbek lumpektomii ex vivo w czasie rzeczywistym, bez przetwarzania lub barwienia tkanki, dostarczając obrazy jakości H&E. Urządzenie jest już w rutynowym użyciu klinicznym w CHVR.

CEL BADANIA Ocena, czy systematyczne użycie Skanera Histolog® w dodatku do standardowej opieki zmniejsza wskaźnik reoperacji o 50% lub więcej – z 11,3% do ≤5,6% – u pacjentek z ILC, czystym DCIS lub NST+DCIS poddawanych BCS w CHVR.

PROJEKT BADANIA Prospektywne, jednoramienne, jednocentrowe badanie obserwacyjne po wprowadzeniu do obrotu (PMPF) (IVDR 2017/746). Porównanie: zwalidowana historyczna kontrola instytucjonalna (CHVR 2021-2024, ten sam zespół chirurgiczny, n=266, wskaźnik reoperacji 11,3%). Projekt randomizowany nie był etycznie uzasadniony, ponieważ urządzenie jest już w rutynowym użyciu w CHVR.

PROCEDURA Po lumpektomii świeża próbka przechodzi standardową palpację, a następnie systematyczne obrazowanie Skanerem Histolog® (ex vivo, na powierzchni próbki). Według uznania chirurga przeprowadzana jest również standardowa ocena radiologiczna. Decyzje o śródoperacyjnych przekrojach podejmowane są na podstawie połączonych wyników standardowej opieki i Skanera Histolog®. Próbka jest wysyłana do instytucjonalnego laboratorium patologii (ICH-CHVR) na ostateczną histopatologię. Pierwszy punkt końcowy (zalecenie reoperacji) jest określany przez wielodyscyplinarny zespół ds. nowotworów na podstawie ostatecznej histopatologii, niezależnie od śródoperacyjnych ustaleń.

WYNIKI Pierwszorzędowy: wskaźnik reoperacji (odsetek pacjentek, dla których zespół ds. nowotworów zaleca reekscyzję), oceniany w ciągu 4 tygodni od BCS.

Drugorzędowe: (1) wskaźniki reoperacji w podgrupach (ILC, czysty DCIS, NST+DCIS); (2) wskaźnik i lokalizacja śródoperacyjnych przekrojów; (3) analiza kosztów; (4) eksploracyjna zgodność między śródoperacyjnym a ostatecznym stanem marginesów patologicznych.

KWALIFIKOWALNOŚĆ Włączenie: kobiety ≥18 lat; CNB/VAB potwierdzający ILC, czysty DCIS lub NST+DCIS; planowana BCS w CHVR; podpisany eIC.

Wykluczenie: ciąża; wcześniejsze leczenie neoadiuwantowe; wskazanie do mastektomii; nadwrażliwość na akryflawinę; niezdolność do wyrażenia zgody.

LICZEBNOŚĆ PRÓBY n=228 pacjentek (minimum 205 ocenianych; 10% utrat). Obliczona za pomocą testu z dla jednej próby (Fleiss 1981): α=0,05 dwustronny, moc=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Szacowany nabór: 3-3,5 roku.

ANALIZA STATYSTYCZNA Pierwszorzędowa: test z dla proporcji jednej próby (dwustronny, α=0,05), populacja per-protokół, z dokładnym 95% przedziałem ufności Cloppera-Pearsona. Kryterium zaliczenia: p<0,05 i obserwowany wskaźnik ≤5,6%. Analiza wrażliwości na populacji ITT. Nie planuje się analizy pośredniej.

ETYCZNE/REGULACYJNE Kategoria A1 (ClinO-MD art. 6a). CEC: Kantonalna Komisja Etyczna Valais (CCVS). Nie wymagana aprobata Swissmedic. Elektroniczna świadoma zgoda (eIC). Zadeklarowany konflikt interesów: główny badacz ma umowę konsultingową z SamanTree Medical SA (opłata instytucjonalna); środki zaradcze: niezależny punkt końcowy zespołu ds. nowotworów, niezależny biostatystyk.

FINANSOWANIE Budżet instytucjonalny CHVR. Brak finansowania ze strony przemysłu.