HISMAR: Valutazione Intraoperatoria dei Margini con lo Scanner Histolog® per Ridurre la Riopera nella Chirurgia Conservativa della Mammella (HISMAR)

BACKGROUND Il cancro al seno è il tumore più comune nelle donne in Svizzera, con circa 6.500 nuovi casi all'anno. La chirurgia conservativa della mammella (BCS, lumpectomia) è l'approccio chirurgico preferito per i tumori localizzati e raggiunge esiti di sopravvivenza equivalenti alla mastectomia quando si ottengono margini negativi. Tuttavia, sono stati segnalati tassi di riesecuzione del 20-30% in popolazioni BCS non selezionate.

Il rischio di margini positivi è particolarmente elevato in specifici sottotipi istologici: i dati pubblicati indicano un rischio relativo di margini positivi di 2,21 per il carcinoma duttale in situ (DCIS) e di 1,44 per il carcinoma lobulare invasivo (ILC) rispetto al carcinoma NST senza componente in situ. Un'analisi retrospettiva di 266 casi consecutivi idonei di BCS al CHVR (2021-2024) ha identificato un tasso di rioperazione dell'11,3% (30/266). Uno studio prospettico nella letteratura ha riportato una riduzione dal 30% al 10% quando la scansione istologica intraoperatoria è stata aggiunta allo standard di cura.

DISPOSITIVO Lo scanner Histolog® (SamanTree Medical SA, Losanna; CE IVD Classe A, UDI 764017998003GV, software v3.4.0) consente l'imaging in fluorescenza confocale in tempo reale delle superfici fresche dei campioni di lumpectomia ex vivo, senza elaborazione o colorazione del tessuto, fornendo immagini di qualità H&E intraoperatorie. Il dispositivo è già in uso clinico di routine al CHVR.

OBIETTIVO DELLO STUDIO Valutare se l'uso sistematico dello scanner Histolog® in aggiunta allo standard di cura riduce il tasso di rioperazione del 50% o più - dall'11,3% a ≤5,6% - nei pazienti con ILC, DCIS puro o NST+DCIS sottoposti a BCS al CHVR.

DISEGNO DELLO STUDIO Studio prospettico, a braccio singolo, di follow-up delle prestazioni post-mercato (PMPF) monocentrico (IVDR 2017/746). Comparatore: controllo istituzionale storico validato (CHVR 2021-2024, stessa equipe chirurgica, n=266, tasso di rioperazione 11,3%). Un disegno randomizzato non era eticamente giustificabile poiché il dispositivo è già in uso di routine al CHVR.

PROCEDURA Dopo la lumpectomia, il campione fresco viene sottoposto a palpazione standard e poi a imaging sistematico con lo scanner Histolog® (ex vivo, sulla superficie del campione). A discrezione del chirurgo, viene eseguita anche la valutazione radiologica standard. Le ricette intraoperatorie vengono decise in base ai risultati combinati dello standard di cura e dello scanner Histolog®. Il campione viene inviato al laboratorio di patologia istituzionale (ICH-CHVR) per l'istopatologia definitiva. L'endpoint primario (raccomandazione di rioperazione) è determinato dal consiglio multidisciplinare del tumore in base all'istopatologia finale, indipendentemente dai riscontri intraoperatori.

ESITI Primario: tasso di rioperazione (proporzione di pazienti per cui il consiglio del tumore raccomanda la riesecuzione), valutato entro 4 settimane dalla BCS.

Secondari: (1) tassi di rioperazione per sottogruppo (ILC, DCIS puro, NST+DCIS); (2) tasso e localizzazione delle ricette intraoperatorie; (3) analisi dei costi; (4) concordanza esplorativa tra lo stato dei margini intraoperatorio e patologico finale.

ELEGGIBILITÀ Inclusione: donne ≥18 anni; CNB/VAB che conferma ILC, DCIS puro o NST+DCIS; BCS pianificata al CHVR; eIC firmato.

Esclusione: gravidanza; precedente trattamento neoadiuvante; indicazione alla mastectomia; ipersensibilità all'acriflavina; incapacità di fornire il consenso.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE n=228 pazienti (minimo 205 valutabili; 10% di abbandono). Calcolato con test z a un campione (Fleiss 1981): α=0,05 bilaterale, potenza=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Arruolamento stimato: 3-3,5 anni.

ANALISI STATISTICA Primaria: test z a un campione per una proporzione (bilaterale, α=0,05), popolazione per protocollo, con CI esatto di Clopper-Pearson al 95%. Criterio di superamento: p<0,05 e tasso osservato ≤5,6%. Analisi di sensibilità sulla popolazione ITT. Nessuna analisi intermedia pianificata.

ETICO / REGOLATORIO Categoria A1 (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Commission cantonale d'éthique du Valais (CCVS). Nessuna approvazione Swissmedic richiesta. Consenso informato elettronico (eIC). Conflitto di interesse dichiarato: il PI ha un accordo di consulenza con SamanTree Medical SA (tariffa istituzionale); mitigazione: endpoint del consiglio del tumore indipendente, biostatistico indipendente.

FINANZIAMENTO Budget istituzionale del CHVR. Nessun finanziamento industriale.