Badanie mające na celu ocenę wpływu spożycia pokarmu oraz inhibitora pompy protonowej na farmakokinetykę VRN101099 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody).
2. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez istotnego wywiadu chorobowego, oraz bez klinicznie znaczących nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed pierwszym podaniem IP (według uznania PI lub wyznaczonej osoby).
3. BMI między ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m² oraz masa ciała ≥ 50 kg podczas badań przesiewowych.
4. Wartości laboratoryjne w normie określonej przez laboratorium, chyba że uznane za nieistotne klinicznie przez PI lub wyznaczoną osobę. Uwaga: Powtórne badanie podczas przesiewu jest dopuszczalne w przypadku wartości poza zakresem według uznania badacza.
5. Uczestniczki muszą być albo niezdolne do zajścia w ciążę, albo jeśli są kobietą w wieku rozrodczym i uprawiają seks heteroseksualny, muszą zgodzić się na stosowanie dopuszczalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji w połączeniu z prezerwatywą dla partnera płci męskiej od badań przesiewowych do 100 dni po ostatniej dawce IP (tj. 90 dni plus 5 okresów półtrwania IP).
6. Uczestnicy płci męskiej nie mogą być zdolni do rozrodu, lub jeśli utrzymują stosunki seksualne z WOCBP, muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatywy w połączeniu z dopuszczalną, wysoce skuteczną metodą antykoncepcji dla partnerki od badań przesiewowych do 100 dni po ostatniej dawce IP.
7. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia, a kobiety nie mogą oddawać komórek jajowych od pierwszej dawki IP do co najmniej 100 dni po ostatniej dawce IP (tj. 90 dni plus 5 okresów półtrwania IP).
8. Zdolni i chętni do uczestniczenia w wymaganych wizytach w CRU.
9. Zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba fizyczna lub psychiczna, które w opinii PI lub wyznaczonej osoby uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania zgodnie z protokołem. Obejmuje to między innymi: przebyte choroby (np. wątroby/dróg żółciowych, nerek, układu krążenia, endokrynologiczne, oddechowe, trawienne, hematologiczne, onkologiczne [z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry wyciętego ponad 2 lata temu oraz śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wyleczonej pomyślnie ponad 5 lat przed pierwszym podaniem IP], centralnego układu nerwowego, psychiatryczne, mięśniowo-szkieletowe) lub przebyte zabiegi medyczne/chirurgiczne, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (z wyjątkiem prostej appendektomii lub herniorraphii).
2. Uczestnicy ze znanymi lub podejrzewanymi schorzeniami lub istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie leku (np. nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka, zespoły złego wchłaniania, niszczącą wchłanianie resekcja jelita).
3. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych, lub nadwrażliwość na IP lub jego składniki.
4. Historia nadwrażliwości i/lub nietolerancji na IPP.
5. Historia zakażeń wymagających antybiotyków dożylnych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IP.
6. Oddanie krwi ≥ 400 mL lub znacząca utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem IP, oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IP, lub oddanie płytek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP. Uczestnicy muszą również zgodzić się nie oddawać krwi, osocza ani płytek podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IP.
7. Nieprawidłowe zapisy w 12-odprowadzeniowym (potrójnym) EKG na przesiewie, uznane przez PI lub wyznaczoną osobę za klinicznie istotne; lub odstęp QTcF (wzór Fridericii) podczas przesiewu > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet, na podstawie średniej z 3 pomiarów. Powtórne badanie na przesiewie jest dopuszczalne w przypadku nieprawidłowych wartości według uznania badacza (raz na parametr).
8. Nieprawidłowe wartości parametrów życiowych na przesiewie uznane za klinicznie istotne przez głównego badacza (PI) lub wyznaczoną osobę, w tym ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub < 90 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg lub < 50 mmHg, lub historia objawowego niedociśnienia. Jeśli wartość przesiewowa wykracza poza te granice, dopuszczalny jest powtórny pomiar według uznania badacza, z jedną powtórną oceną na parametr. Kwalifikacja powinna opierać się na wartości powtórnej.
9. Czynna choroba wątroby, lub AST i/lub ALT > 1,5 × górna granica normy na przesiewie. Uwaga: Powtórne badanie na przesiewie jest dopuszczalne w przypadku wartości poza zakresem według uznania badacza.
10. Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 80 mL/min/1,73 m² w oparciu o wzór Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021.
11. Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
12. Stosowanie (lub przewidywane stosowanie) jakichkolwiek leków na receptę (innych niż hormonalna antykoncepcja; doustne tabletki antykoncepcyjne, długo działające implanty hormonalne, hormony we wstrzyknięciach, pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem IP; lub stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, środków ziołowych, suplementów lub witamin w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IP i w trakcie badania. Uwaga: Proste środki przeciwbólowe (np. paracetamol) mogą być dozwolone według uznania PI, pod warunkiem stosowania w zalecanych maksymalnych dawkach dobowych określonych w ulotce.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub pokarmów, które są znanymi silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami/induktorami CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna, dziurawiec, ketokonazol, miłorząb japoński, grejpfrut, sok grejpfrutowy) od 30 dni przed pierwszym podaniem IP do zakończenia badania.
14. Stosowanie IPP, antagonistów receptora histaminowego (H)2, blokerów kwasu potencjalnie konkurencyjnego lub leków zobojętniających kwas o działaniu miejscowym w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką IP lub konieczność stosowania tych leków w trakcie badania (z wyjątkiem planowanego stosowania rabeprazolu określonego w protokole).
15. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP (i do 14 dni po ostatniej dawce IP).
16. Stosowanie jakiegokolwiek IP lub badanego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy) oraz w trakcie badania.
17. Dodatni panel badań toksykologicznych (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację amfetaminy, metamfetaminy, metadonu, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, opiatów, metylenodioksymetamfetaminy, fencyklidyny, tetrahydrokannabinolu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych) lub alkomat na przesiewie. Uwaga: Dopuszczalny jest jeden powtórny test w przypadku wyniku fałszywie dodatniego w badaniu moczu na obecność narkotyków według uznania badacza.
18. Historia regularnego spożywania alkoholu zdefiniowana jako > 14 standardowych drinków tygodniowo lub > 3 standardowe drinki jednego dnia (gdzie 1 standardowy drink = 10 g alkoholu) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Brak chęci lub zdolności do powstrzymania się od spożywania alkoholu oraz napojów lub żywności zawierających kofeinę od 72 godzin przed pierwszym podaniem IP do zakończenia badania.
20. Brak chęci do powstrzymania się od palenia papierosów lub produktów zawierających nikotynę (np. cygara, e-papierosy, plastry nikotynowe) przez co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem IP aż do zakończenia badania lub uzależnienie od nikotyny według uznania PI. Uwaga: Uczestnicy uważani za osoby palące lekko lub okazjonalnie (zdefiniowane jako ≤ 5 papierosów tygodniowo) będą uznani za kwalifikujących się do badania, ale muszą również przestrzegać tych ograniczeń.
21. Brak chęci powstrzymania się od intensywnego wysiłku fizycznego (w tym podnoszenia ciężarów) przez 48 godzin przed każdą hospitalizacją (dnia -1, dnia 11 i dnia 28), podczas pobytu szpitalnego oraz przez 48 godzin przed każdą wizytą ambulatoryjną (w tym wizytą końcową).
22. Niezdolność lub niechęć do spożycia posiłku wysokotłuszczowego.
23. Ciąża lub karmienie piersią.
24. Słaby dostęp żylny obwodowy.
25. Wszelkie czynniki, które według PI mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, uniemożliwić pełny udział w badaniu lub zakłócić interpretację danych badawczych.