Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów pediatrycznych z chłoniakiem nieziarniczym III lub IV stopnia zaawansowania

CELE: I. Ocena wykonalności leczenia wszystkich podgrup histologicznych chłoniaka nieziarniczego u dzieci w jednym protokole, z dodatkiem asparaginazy podczas fazy indukcji i konsolidacji chłoniaka rozlanego limfoblastycznego i chłoniaka rozlanego z dużych nierozszczepionych komórek T-komórkowych. II. Oceń, czy intensyfikacja cyklofosfamidu podczas terapii indukcyjnej pozwoli na osiągnięcie wskaźnika całkowitej odpowiedzi na poziomie 95% w ciągu 1 do 1,5 miesiąca dla wszystkich histologii. III. Ocenić, czy osiągnięcie indukcji remisji w ciągu 1 miesiąca, podawanie cytarabiny/metotreksatu we wlewie ciągłym podczas terapii konsolidacyjnej oraz zwiększenie liczby wstrzyknięć dooponowych metotreksatu w całym protokole terapii zmniejsza nawroty ośrodkowego układu nerwowego u tych pacjentów. IV. Oceń, czy 5-letnie przeżycie wolne od nawrotów wynoszące 85% jest osiągalne dla wszystkich histologii w tym protokole. V. Oceń, czy czas trwania chemioterapii podtrzymującej można podzielić na straty według stadium i histologii choroby, aby uniknąć niepotrzebnie przedłużającej się chemioterapii.

ZARYS: Stosowane są następujące akronimy: ARA-C Cytarabine, NSC-63878 ASP Asparaginaza, NSC-109229 CF Leukoworyna, NSC-3590 CTX Cyklofosfamid, NSC-26271 DM Deksametazon, NSC-34521 DNR Daunorubicyna, NSC-82151 G-CSF Granulocyt Czynnik stymulujący kolonie, NSC-614629 LBL Chłoniak chłoniakowy LCALKi1B Chłoniak anaplastyczny z komórek B z dużych komórek LCALKi1T Chłoniak anaplastyczny z komórek T z dużych komórek LCL Chłoniak z dużych komórek Mesna Sulfonian merkaptotanu, NSC-113891 MTX Metotreksat, NSC-740 TMP-SMX Trimetoprim-Sulfam etoksazol VCR Winkrystyna, NSC-67574 VP-16 Etopozyd, NSC-141540 Indukcja: dwulekowa chemioterapia układowa plus jednoskładnikowa chemioterapia dokanałowa, a następnie dwu- lub trzylekowa skojarzona chemioterapia ogólnoustrojowa plus jednoskładnikowa chemioterapia dooponowa. Część I: CTX/DNR; plus IT ARA-C; następnie Część II: DM/VCR; plus ASP dla pacjentów z LBL, LCL z komórek T lub LCALKi1T; plus IT MTX. Konsolidacja: Systemowa chemioterapia skojarzona 2 lub 3 lekami z Leukoworyną Rescue, a następnie chemioterapia ogólnoustrojowa skojarzona 2 lub 3 lekami. Część I: ARA-C/MTX z CF; plus ASP dla pacjentów z LBL, LCL z komórek T lub LCALKi1T; następnie Część II: ARA-C/VP-16; plus, dla pacjentów z LBL, LCL z komórek T lub LCALKi1T. Konserwacja. Jednoskładnikowa systemowa chemioterapia z Leukoworyną doraźną oraz jednoskładnikowa chemioterapia dokanałowa, a następnie sekwencyjnie 3 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej złożonej z 2 leków. Część I: MTX; z CF; plus IT MTX; następnie Część II: CTX/VCR; następnie Część III: ARA-C/VP-16; następnie Część IV: DNR/DM.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Oczekuje się, że w ciągu 3 lat zostanie zgromadzonych 25 pacjentów/warstwę. To badanie zostanie zweryfikowane pod kątem wcześniejszego zamknięcia, jeśli więcej niż 1 pacjent ma PD.