Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti pediatrici con linfoma non Hodgkin in stadio III o IV

OBIETTIVI: I. Valutare la fattibilità del trattamento di tutti i sottogruppi istologici del linfoma non-Hodgkin pediatrico su un protocollo, con l'aggiunta di asparaginasi durante le fasi di induzione e consolidamento per linfoma linfoblastico diffuso e linfoma diffuso a cellule T, a grandi cellule non scisse. II. Valutare se l'intensificazione della ciclofosfamide durante la terapia di induzione raggiungerà un tasso di risposta completa del 95% in 1-1,5 mesi per tutte le istologie. III. Valutare se il raggiungimento dell'induzione della remissione in 1 mese, la somministrazione di citarabina/metotrexato mediante infusione continua durante la terapia di consolidamento e l'aumento del numero di iniezioni intratecali di metotrexato durante la terapia del protocollo riducono la recidiva del sistema nervoso centrale in questi pazienti. IV. Valutare se è possibile ottenere una sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni dell'85% per tutte le istologie su questo protocollo. V. Valutare se la durata della chemioterapia di mantenimento può essere stratificata per stadio e istologia della malattia per evitare una chemioterapia inutilmente prolungata.

SCHEMA: Vengono utilizzati i seguenti acronimi: ARA-C Cytarabine, NSC-63878 ASP Asparaginase, NSC-109229 CF Leucovorin, NSC-3590 CTX Cyclophosphamide, NSC-26271 DM Dexamethasone, NSC-34521 DNR Daunorubicin, NSC-82151 G-CSF Granulocyte Fattore stimolante le colonie, NSC-614629 LBL Linfoma linfoblastico LCALKi1B Linfoma anaplastico a cellule B a grandi cellule LCALKi1T Linfoma anaplastico a cellule T a grandi cellule LCL Linfoma a grandi cellule Mesna Mercaptoetano solfonato, NSC-113891 MTX Metotrexato, NSC-740 TMP-SMX Trimetoprim-sulfametossazolo VCR Vincristina, NSC-67574 VP-16 Etoposide, NSC-141540 Induzione: chemioterapia sistemica combinata a 2 farmaci più chemioterapia intratecale a singolo agente seguita da chemioterapia sistemica combinata a 2 o 3 farmaci più chemioterapia intratecale a singolo agente. Parte I: CTX/DNR; più IT ARA-C; seguita dalla Parte II: DM/VCR; più ASP per i pazienti con LBL, LCL a cellule T o LCALKi1T; più IT MTX. Consolidamento: chemioterapia sistemica combinata a 2 o 3 farmaci con leucovorin Rescue seguita da chemioterapia sistemica combinata a 2 o 3 farmaci. Parte I: ARA-C/MTX con CF; più ASP per i pazienti con LBL, LCL a cellule T o LCALKi1T; seguito dalla Parte II: ARA-C/VP-16; plus, per i pazienti con LBL, LCL a cellule T o LCALKi1T. Manutenzione. Chemioterapia sistemica ad agente singolo con leucovorin Rescue più chemioterapia intratecale ad agente singolo seguita in sequenza da 3 regimi chemioterapici sistemici combinati a 2 farmaci. Parte I: MTX; con CF; più IT MTX; seguito dalla Parte II: CTX/VCR; seguita dalla Parte III: ARA-C/VP-16; seguita dalla Parte IV: DNR/DM.

RACCOLTA PREVISTA: 25 pazienti/strato dovrebbero maturare in 3 anni. Questo studio sarà rivisto per la chiusura anticipata se più di 1 paziente ha PD.