Комбинированная химиотерапия в лечении детей с неходжкинской лимфомой III или IV стадии

ЦЕЛИ: I. Оценить возможность лечения всех гистологических подгрупп детской неходжкинской лимфомы по одному протоколу с добавлением аспарагиназы во время фазы индукции и консолидации для диффузной лимфобластной лимфомы и Т-клеточной диффузной лимфомы с крупными нерасщепленными клетками. II. Оцените, приведет ли интенсификация циклофосфамида во время индукционной терапии к полному ответу 95% за 1–1,5 месяца для всех гистологий. III. Оценить, снижает ли достижение ремиссии в течение 1 месяца, введение цитарабина/метотрексата в виде непрерывной инфузии во время консолидирующей терапии и увеличение количества интратекальных инъекций метотрексата на протяжении протокольной терапии рецидивы со стороны центральной нервной системы у этих пациентов. IV. Оцените, достижима ли 5-летняя безрецидивная выживаемость 85% для всех гистологий по этому протоколу. V. Оценить, можно ли стратифицировать продолжительность поддерживающей химиотерапии по стадиям и гистологии заболевания, чтобы избежать излишне длительной химиотерапии.

ПЛАН: Используются следующие сокращения: ARA-C Цитарабин, NSC-63878 ASP Аспарагиназа, NSC-109229 CF Лейковорин, NSC-3590 CTX Циклофосфамид, NSC-26271 DM Дексаметазон, NSC-34521 DNR Даунорубицин, NSC-82151 Гранулоцит G-CSF Колониестимулирующий фактор, NSC-614629 LBL Лимфобластная лимфома LCALKi1B Крупноклеточная анапластическая В-клеточная лимфома LCALKi1T Крупноклеточная анапластическая Т-клеточная лимфома LCL Крупноклеточная лимфома Месна Меркаптоэтансульфонат, NSC-113891 MTX Метотрексат, NSC-740 TMP-SMX Триметоприм-сульфаметоксазол VCR Винкристин, NSC-67574 VP-16 Этопозид, NSC-141540 Индукция: комбинированная системная химиотерапия из 2 препаратов плюс интратекальная химиотерапия с одним агентом с последующей системной химиотерапией с комбинацией 2 или 3 препаратов плюс интратекальная химиотерапия с одним агентом. Часть I: CTX/DNR; плюс ИТ АРА-С; затем часть II: DM/VCR; плюс ASP для пациентов с LBL, T-клеточным LCL или LCALKi1T; плюс ИТ МТХ. Консолидация: 2- или 3-компонентная системная химиотерапия с лейковорином Rescue с последующей 2- или 3-компонентной системной химиотерапией. Часть I: ARA-C/MTX с CF; плюс ASP для пациентов с LBL, T-клеточным LCL или LCALKi1T; затем часть II: ARA-C/VP-16; плюс для пациентов с LBL, T-клеточным LCL или LCALKi1T. Обслуживание. Однокомпонентная системная химиотерапия с использованием лейковорина Rescue плюс однокомпонентная интратекальная химиотерапия, за которой последовательно следуют 3 схемы системной химиотерапии с комбинацией двух препаратов. Часть I: МТХ; с КФ; плюс ИТ МТХ; затем часть II: CTX/VCR; затем часть III: ARA-C/VP-16; затем следует Часть IV: DNR/DM.

ПРОГНОЗ НАГРУЗКИ: Ожидается, что в течение 3 лет будет набрано 25 пациентов/страта. Это исследование будет рассмотрено для досрочного закрытия, если более чем у 1 пациента есть БП.