Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes pediátricos con linfoma no Hodgkin en estadio III o IV

OBJETIVOS: I. Evaluar la viabilidad de tratar todos los subgrupos histológicos de linfoma no Hodgkin pediátrico en un protocolo, con la adición de asparaginasa durante las fases de inducción y consolidación para el linfoma linfoblástico difuso y el linfoma difuso de células grandes no hendidas de células T. II. Evaluar si la intensificación de la ciclofosfamida durante la terapia de inducción logrará una tasa de respuesta completa del 95 % en 1 a 1,5 meses para todas las histologías. tercero Evaluar si lograr la inducción de la remisión en 1 mes, administrar citarabina/metotrexato en infusión continua durante la terapia de consolidación y aumentar el número de inyecciones intratecales de metotrexato durante la terapia del protocolo disminuye la recaída en el sistema nervioso central en estos pacientes. IV. Evalúe si se puede lograr una supervivencia libre de recurrencia de 5 años del 85% para todas las histologías en este protocolo. V. Evaluar si la duración de la quimioterapia de mantenimiento se puede estratificar por etapa e histología de la enfermedad para evitar una quimioterapia innecesariamente prolongada.

ESQUEMA: Se utilizan los siguientes acrónimos: ARA-C Citarabina, NSC-63878 ASP Asparaginasa, NSC-109229 CF Leucovorina, NSC-3590 CTX Ciclofosfamida, NSC-26271 DM Dexametasona, NSC-34521 DNR Daunorrubicina, NSC-82151 G-CSF Granulocito Factor estimulante de colonias, NSC-614629 LBL Linfoma linfoblástico LCALKi1B Linfoma anaplásico de células B de células grandes LCALKi1T Linfoma anaplásico de células T de células grandes LCL Linfoma de células grandes Mesna Mercaptoetano sulfonato, NSC-113891 MTX Metotrexato, NSC-740 TMP-SMX Trimetoprim-Sulfametoxazol VCR Vincristina, NSC-67574 VP-16 Etopósido, NSC-141540 Inducción: quimioterapia sistémica combinada de 2 fármacos más quimioterapia intratecal de agente único seguida de quimioterapia sistémica combinada de 2 o 3 fármacos más quimioterapia intratecal de agente único. Parte I: CTX/DNR; más TI ARA-C; seguida de la Parte II: DM/VCR; más ASP para pacientes con LBL, LCL de células T o LCALKi1T; más TI MTX. Consolidación: quimioterapia sistémica combinada de 2 o 3 fármacos con rescate de leucovorina seguida de quimioterapia sistémica combinada de 2 o 3 fármacos. Parte I: ARA-C/MTX con CF; más ASP para pacientes con LBL, LCL de células T o LCALKi1T; seguida de la Parte II: ARA-C/VP-16; además, para pacientes con LBL, LCL de células T o LCALKi1T. Mantenimiento. Quimioterapia sistémica de agente único con rescate de leucovorina más quimioterapia intratecal de agente único seguida secuencialmente por 3 regímenes de quimioterapia sistémica de combinación de 2 fármacos. Parte I: MTX; con FQ; más TI MTX; seguida de la Parte II: CTX/VCR; seguida de la Parte III: ARA-C/VP-16; seguida de la Parte IV: DNR/DM.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se espera acumular 25 pacientes/estrato durante 3 años. Este estudio se revisará para el cierre temprano si más de 1 paciente tiene EP.