Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes pediátricos com linfoma não Hodgkin estágio III ou IV

OBJETIVOS: I. Avaliar a viabilidade de tratar todos os subgrupos histológicos de linfoma não Hodgkin pediátrico em um protocolo, com a adição de asparaginase durante as fases de indução e consolidação para linfoma linfoblástico difuso e linfoma difuso de grandes células não clivadas de células T. II. Avalie se a intensificação da ciclofosfamida durante a terapia de indução alcançará uma taxa de resposta completa de 95% em 1 a 1,5 meses para todas as histologias. III. Avaliar se alcançar a indução da remissão em 1 mês, administrar citarabina/metotrexato por infusão contínua durante a terapia de consolidação e aumentar o número de injeções intratecais de metotrexato durante o protocolo de terapia diminui a recidiva do sistema nervoso central nesses pacientes. 4. Avalie se uma sobrevida livre de recorrência de 5 anos de 85% é alcançável para todas as histologias neste protocolo. V. Avaliar se a duração da quimioterapia de manutenção pode ser estratificada por estágio e histologia da doença para evitar quimioterapia prolongada desnecessariamente.

ESBOÇO: As seguintes siglas são usadas: ARA-C Citarabina, NSC-63878 ASP Asparaginase, NSC-109229 CF Leucovorin, NSC-3590 CTX Ciclofosfamida, NSC-26271 DM Dexametasona, NSC-34521 DNR Daunorrubicina, NSC-82151 G-CSF Granulócitos Fator Estimulante de Colônias, NSC-614629 Linfoma Linfoblástico LCALKi1B Linfoma Anaplásico de Células B Grandes LCALKi1T Linfoma Anaplásico de Células T Grandes LCL Linfoma de Células Grandes Mesna Mercaptoetano Sulfonato, NSC-113891 MTX Metotrexato, NSC-740 TMP-SMX Trimetoprim-Sulfametoxazol VCR Vincristina, NSC-67574 VP-16 Etoposido, NSC-141540 Indução: Quimioterapia Sistêmica Combinada de 2 Drogas mais Quimioterapia Intratecal de Agente Único seguido por Quimioterapia Sistêmica Combinada de 2 ou 3 Drogas mais Quimioterapia Intratecal de Agente Único. Parte I: CTX/DNR; mais TI ARA-C; seguido pela Parte II: DM/VCR; mais ASP para pacientes com LBL, LCL de células T ou LCALKi1T; mais TI MTX. Consolidação: Quimioterapia Sistêmica Combinada de 2 ou 3 Drogas com Resgate de Leucovorina seguido por Quimioterapia Sistêmica Combinada de 2 ou 3 Drogas. Parte I: ARA-C/MTX com CF; mais ASP para pacientes com LBL, LCL de células T ou LCALKi1T; seguida da Parte II: ARA-C/VP-16; mais, para pacientes com LBL, LCL de células T ou LCALKi1T. Manutenção. Quimioterapia Sistêmica de Agente Único com Resgate de Leucovorina mais Quimioterapia Intratecal de Agente Único seguido sequencialmente por 3 Regimes de Quimioterapia Sistêmica de Combinação de 2 Drogas. Parte I: MTX; com FC; mais TI MTX; seguido pela Parte II: CTX/VCR; seguida da Parte III: ARA-C/VP-16; seguido pela Parte IV: DNR/DM.

ACRÉSCIMO PROJETADO: Espera-se que 25 pacientes/estrato sejam acumulados ao longo de 3 anos. Este estudo será revisado para fechamento precoce se mais de 1 paciente tiver DP.