ISIS 14803-CS2, leczenie ISIS 14803, podawane dożylnie pacjentom z przewlekłymi infekcjami wirusowymi zapalenia wątroby typu C

Kryteria przyjęcia

Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety. Wszystkich pacjentów należy poinformować, że nie ma danych dotyczących możliwych skutków reprodukcyjnych (teratologicznych) ISIS 14803.

Dlatego:

• a) Kobiety mogą uczestniczyć, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie. Kobiety przed menopauzą mogą wziąć udział, jeśli zachowują abstynencję lub stosują się do schematu antykoncepcji. W okresie leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia należy zachować abstynencję lub stosować antykoncepcję. U kobiet przed menopauzą wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (tj. oznaczania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, hCG) w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki ISIS 14803. Pacjentki nie mogą karmić piersią.
• b) Pacjenci płci męskiej muszą być sterylni chirurgicznie, abstynentami lub stosować mechaniczne metody antykoncepcji. W okresie leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia należy zachować abstynencję lub stosować antykoncepcję.
• Wynik pozytywny na obecność przeciwciał anty-HCV.
• RNA HCV w osoczu powyżej 10 000 kopii/ml.
• Wcześniejsza biopsja wątroby wskazująca na przewlekłe zapalenie wątroby.
• Liczba WBC mniejsza lub równa górnej granicy normy.
• Bezwzględna liczba neutrofili w normalnym zakresie laboratoryjnym.
• Liczba płytek krwi większa niż 130 000 komórek/mm³.
• Stężenie hemoglobiny większe lub równe 11 g/dl.
• PT w zakresie normy laboratoryjnej.
• Normalny aPTT.
• Bilirubina w normie, chyba że z powodu udokumentowanej choroby Gilberta.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy.
• Badanie moczu nie wykazuje oznak zakażenia ani czynnej choroby nerek (np. białkomoczu).
• Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt określonego w niniejszym protokole.
• Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą się kwalifikować:

• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (Western immunoblot potwierdził obecność przeciwciał anty-HIV lub wykrycie RNA HIV we krwi).
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (antygen powierzchniowy HBV lub DNA we krwi).
• Terapia przeciwwirusowa HCV w ciągu 3 miesięcy.
• Terapia immunomodulacyjna (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub interferon) w ciągu 3 miesięcy.
• Zaawansowana lub niewyrównana choroba wątroby (np. krwawienie z żylaków w wywiadzie, spontaniczna encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze) o dowolnej etiologii, takiej jak alkohol, narkotyki, otyłość lub hemochromatoza.
• AlAT większa niż 5x GGN.
• Histologiczne dowody marskości.
• Obecność podstawowego stanu chorobowego związanego z aktywnym krwawieniem.
• W trakcie terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego heparyną lub warfaryną.
• Obecność jakiejkolwiek innej czynnej infekcji wymagającej leczenia.
• Obecność złośliwości.
• Obecność lub historia jakiejkolwiek istotnej choroby medycznej, która mogłaby zakłócić to badanie.
• Otrzymanie badanego nowego leku, urządzenia biologicznego lub terapeutycznego w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków wymagające interwencji medycznej w ciągu 2 lat.
• Historia nieprzestrzegania przepisanej opieki medycznej.
• Ograniczona zdolność umysłowa lub umiejętności językowe w stopniu uniemożliwiającym wykonanie prostych instrukcji lub dostarczenie informacji dotyczących zdarzeń niepożądanych