ISIS 14803-CS2, behandling med ISIS 14803, administreret IV hos patienter med kroniske hepatitis C-virusinfektioner

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde følgende inklusionskriterier under screening:

• Alder større end eller lig med 18 år.
• Både hanner og hunner er berettigede. Alle patienter bør informeres om, at der ikke er data om de mulige reproduktive (teratologiske) virkninger af ISIS 14803.

Derfor:

• a) Kvinder kan deltage, hvis de er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Præmenopausale kvinder kan deltage, hvis de er afholdende eller overholder et præventionsregime. Abstinens eller præventionsregime skal opretholdes i behandlingsperioden og i 4 uger efter seponering af behandlingen. En negativ serumgraviditetstest (dvs. humant choriongonadotropin, hCG) inden for 2 uger før dosering med ISIS 14803 er påkrævet for præmenopausale kvinder. Forsøgspersoner må ikke amme.
• b) Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile, afholdende eller bruge en barrierepræventionsmetode. Abstinens eller præventionsregime skal opretholdes i behandlingsperioden og i 4 uger efter seponering af behandlingen.
• Anti-HCV antistof positiv.
• Plasma HCV RNA større end 10.000 kopier/ml.
• Tidligere leverbiopsi, der indikerer kronisk hepatitis.
• WBC-antal mindre end eller lig med øvre normalgrænse.
• Absolut neutrofiltal i normalområdet for laboratoriet.
• Blodpladetal større end 130.000 celler/mm³.
• Hæmoglobinkoncentration større end eller lig med 11 g/dL.
• PT i normalområdet for laboratoriet.
• Normal aPTT.
• Bilirubin i normalområdet, medmindre det skyldes dokumenteret Gilberts sygdom.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
• Urinalyse, der ikke viser tegn på infektion eller aktiv nyresygdom (f.eks. proteinuri).
• Forsøgspersoner skal være i stand til at overholde besøgsplanen i denne protokol.
• Skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende kriterier under screening vil ikke være kvalificerede:

• Human immundefekt virus (HIV) infektion (Western immunoblot bekræftet tilstedeværelse af anti-HIV antistoffer eller påvisning af HIV RNA i blod).
• Kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion (HBV overfladeantigen eller DNA i blod).
• Antiviral behandling for HCV inden for 3 måneder.
• Immunmodulerende behandling (f.eks. systemiske kortikosteroider eller interferon) inden for 3 måneder.
• Avanceret eller dekompenseret leversygdom (f.eks. historie med blødende varicer, spontan hepatisk encefalopati, ascites) af enhver ætiologi såsom alkohol, medicin, fedme eller hæmokromatose.
• ALT større end 5x ULN.
• Histologiske tegn på skrumpelever.
• Tilstedeværelse af en underliggende sygdomstilstand forbundet med aktiv blødning.
• Undergår terapeutisk antikoagulering med heparin eller warfarin.
• Tilstedeværelse af enhver anden aktiv infektion, der kræver behandling.
• Tilstedeværelse af malignitet.
• Tilstedeværelse eller historie af enhver væsentlig medicinsk sygdom, der kan forstyrre denne undersøgelse.
• Modtagelse af et nyt forsøgslægemiddel, biologisk eller terapeutisk udstyr inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
• Alkohol- eller stofmisbrug, der kræver lægelig indgriben inden for 2 år.
• Historie om manglende overholdelse af ordineret lægebehandling.
• Begrænset mental kapacitet eller sprogfærdigheder i det omfang, enkle instruktioner ikke kan følges, eller information om uønskede hændelser ikke kan gives