Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erlotynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem jajnika lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

8 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Farmakogenetyczne i farmakodynamiczne badanie toksyczności erlotynibu (OSI-774) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych erlotynibu i sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem jajnika lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Erlotynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy istnieje istotna korelacja między długością polimorfizmu powtórzeń dinukleotydu CA w genie EGFR a obserwowaną toksycznością u pacjentów leczonych OSI-774.

CELE DODATKOWE:

I. Zbadanie wpływu farmakodynamicznego OSI-774 na aktywność EGFR i sygnalizację kinazy MAP przy użyciu skóry jako tkanki zastępczej.

II. Aby określić, czy międzyosobnicza zmienność farmakokinetyki OSI-774 jest związana z wcześniej opisanym polimorfizmem genetycznym CYP3A5.

III. Ocena, czy toksyczność lub hamowanie fosforylacji EGFR koreluje z AUC OSI-774 u pacjentów leczonych OSI-774.

IV. Opisanie obserwowanej odpowiedzi przeciwnowotworowej i toksyczności u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi leczonych stałą dawką OSI-774 w monoterapii.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według długości polimorfizmu powtórzeń dinukleotydu CA (krótki vs średni vs długi).

Pacjenci otrzymują doustnie erlotynib w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami lub nieoperacyjnego raka płuca, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi lub raka jajnika
  • Kwalifikujący się pacjenci muszą być odstawieni od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej lub innej terapii eksperymentalnej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (6 tygodni, jeśli wcześniejsza terapia obejmowała nitrozomoczniki lub mitomycynę C)
  • Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Leukocyty >= 3000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
  • płytki krwi >= 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
  • Wpływ OSI-774 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; pacjenci leczeni wcześniej drobnocząsteczkowymi inhibitorami EGFR, w tym erlotynibem i gefitynibem, nie kwalifikują się do tego badania
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu; pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po terapii miejscowej (operacji lub radioterapii) przez co najmniej 4 tygodnie i nie mogą mieć dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do OSI-774
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ OSI-774 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki OSI-774, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek ze środków
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z OSI-774 lub innymi czynnikami podawanymi podczas badania; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci z istotnymi zaburzeniami okulistycznymi, w tym: ciężkim zespołem suchego oka, suchym zapaleniem rogówki i spojówek, zespołem Sjogrena, ciężką keratopatią ekspozycyjną, zaburzeniami, które mogą zwiększać ryzyko powikłań związanych z nabłonkiem (np. keratopatia pęcherzowa, aniridia, ciężkie oparzenia chemiczne, neutrofilowe zapalenie rogówki); według uznania badacza można rozważyć włączenie pacjentów z łagodną postacią któregokolwiek z powyższych, bezobjawowym wywiadem lub z prawidłowym badaniem okulistycznym; badanie okulistyczne nie jest potrzebne przed tym badaniem, chyba że jest to klinicznie wskazane; pacjenci z chorobami uleczalnymi (np. zakaźne zapalenie rogówki/spojówek, alergiczne zapalenie spojówek) może zostać ponownie ocenione pod kątem kwalifikowalności do badania po leczeniu lub ustąpieniu stanu; używanie soczewek kontaktowych w trakcie tego badania może zwiększać ryzyko powikłań rogówkowych i będzie zdecydowanie odradzane
  • Poważne, niegojące się owrzodzenie rany lub złamanie kości
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni przed 1. dniem; po takich zabiegach lub urazach gojenie się ran powinno być widoczne przed rozpoczęciem terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chlorowodorek erlotynibu)
Pacjenci otrzymują doustnie erlotynib w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • OSI-774
  • erlotynib
  • CP-358,774
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Badanie farmakogenomiczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość biegunki i wysypki skórnej w krótkich, średnich i długich częstotliwościach genotypów polimorfizmu CA
Ramy czasowe: Linia bazowa
W porównaniu z użyciem testu Armitage'a dla trendu w proporcjach. W przypadku, gdy związek między toksycznością a długością polimorfizmu nie jest monotoniczny, zamiast testu trendu zostanie zastosowany test chikwadrat o dwóch stopniach swobody. Liczbę powtórzeń CA traktuje się jako zmienną ciągłą poprzez uśrednienie liczby powtórzeń na każdym chromosomie. Następnie zostanie przeprowadzona analiza regresji logistycznej w celu modelowania prawdopodobieństwa toksyczności jako funkcji średniej długości.
Linia bazowa
Częstość biegunki i wysypki skórnej w krótkich, średnich i długich częstotliwościach genotypów polimorfizmu CA
Ramy czasowe: Tydzień 6
W porównaniu z użyciem testu Armitage'a dla trendu w proporcjach. W przypadku, gdy związek między toksycznością a długością polimorfizmu nie jest monotoniczny, zamiast testu trendu zostanie zastosowany test chikwadrat o dwóch stopniach swobody. Liczbę powtórzeń CA traktuje się jako zmienną ciągłą poprzez uśrednienie liczby powtórzeń na każdym chromosomie. Następnie zostanie przeprowadzona analiza regresji logistycznej w celu modelowania prawdopodobieństwa toksyczności jako funkcji średniej długości.
Tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamiczne działanie chlorowodorku erlotynibu na aktywność EGFR i sygnalizację kinazy MAP
Ramy czasowe: Tydzień 1
Tydzień 1
Obserwowane odpowiedzi przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Do 4 lat
Liczba pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią nowotworu i zostanie zestawiona w tabeli; Zostaną wygenerowane 95% przedziały ufności.
Do 4 lat
Wszystkie zaobserwowane toksyczności
Ramy czasowe: Do 4 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych zostanie zestawiona w tabeli; Zostaną wygenerowane 95% przedziały ufności.
Do 4 lat
AUC chlorowodorku erlotynibu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po rozpoczęciu oraz 15 i 29 dni przed leczeniem
Porównanie częstości występowania toksyczności u pacjentów z co najmniej jednym allelem 3A5*1 z pacjentami bez allelu 3A5*1 przy użyciu odpowiednio testów t i chi-kwadrat dla dwóch próbek. Zależność między toksycznością a AUC oceniana przez dopasowanie modeli regresji logistycznej porządkowej (proporcjonalne szanse), w których stopień toksyczności jest zmienną zależną, a AUC jest zmienną niezależną lub predykcyjną. Jeżeli model proporcjonalnych szans nie zapewnia dobrego dopasowania do danych, wówczas stopień toksyczności zostanie podzielony na dychotomię i przeanalizowany przy użyciu i przeanalizowany przy użyciu zwykłej regresji logistycznej.
Wartość wyjściowa, 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po rozpoczęciu oraz 15 i 29 dni przed leczeniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles Rudin, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj