Chemoimmunoterapia epratuzumabem w nawrotowej ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL)

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wykonalności podawania epratuzumabu w monoterapii iw skojarzeniu z reindukcyjną chemioterapią skojarzoną u dzieci i młodzieży z nawrotową ostrą białaczką limfoblastyczną CD22-dodatnią.

II. Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.

III. Określ aktywność przeciwnowotworową tego schematu u tych pacjentów.

IV. Oszacowanie wskaźnika ponownej indukcji remisji i czteromiesięcznego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) u pacjentów z wczesnym pierwszym nawrotem ALL, którzy otrzymują epratuzumab w połączeniu z termoterapią cytotoksyczną.

CELE DODATKOWE:

I. Określ farmakokinetykę epratuzumabu u tych pacjentów. II. Określ aktywność biologiczną epratuzumabu za pomocą pomiarów minimalnej choroby resztkowej u tych pacjentów.

III. Określenie odpowiedzi ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich (HAHA) u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie obejmujące część A dotyczącą wykonalności (zakończoną z dniem 30/10/06), po której następuje pilotażowa część B. Dwuetapowy projekt A. Simona został początkowo wykorzystany do oceny skuteczności schematu dawkowania raz w tygodniu dla pacjentów z części B (zwanych kohortą B1), który planował zgromadzić łącznie 112 pacjentów, z 56 włączonych do pierwszego etapu. Po zakończeniu naliczania etapu 1, tj. po włączeniu 56 pacjentów, projekt części B został zmieniony w celu oceny zmodyfikowanego harmonogramu wykonywania (wykonywanie dwa razy w tygodniu, zwany kohortą B2) przy użyciu warstwowego dwuetapowego projektu autorstwa Londona i Changa (2005 ), gdzie pacjentów włączonych do grupy B2 stratyfikowano według nawrotu (pierwszy wczesny nawrót szpiku występujący < 18 miesięcy od wstępnego rozpoznania vs. 18-36 miesięcy od wstępnego rozpoznania).

CZĘŚĆ A (ZAMKNIĘTA DO DNIA 30.10.06):

TERAPIA REDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują epratuzumab dożylnie przez kilka godzin w dniach -14, -10, -6 i -2 oraz cytarabinę dokanałowo (IT) w dniu -14*.

UWAGA: *Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię IT w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania jako wcześniejszą chemioterapię podtrzymującą (np. przed rozpoznaniem nawrotu) nie otrzymali tej pierwszej dawki cytarabiny IT.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA (BLOK 1): Pacjenci otrzymywali winkrystynę IV w dniach 1, 8, 15 i 22; doustny prednizon dwa lub trzy razy dziennie w dniach 1-29; pegaspargaza domięśniowo (im.) w dniach 2, 9, 16 i 23; deksrazoksan IV, a następnie doksorubicyna IV przez 15 minut w dniu 1; metotreksat IT w dniach 15 i 29 w przypadku choroby CNS-ujemnej; i epratuzumab IV przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22 i 29. Pacjenci z chorobą OUN otrzymywali również potrójną terapię IT (ITT) składającą się z metotreksatu, cytarabiny, hydrokortyzonu w dniach -10, -6, 1 i 15.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA (BLOK 2): Rozpoczynając co najmniej 7 dni po ostatniej dawce chemioterapii IT, pacjenci otrzymywali etopozyd IV przez 2 godziny i cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniach 1-5. Pacjenci otrzymywali również duże dawki metotreksatu IV w sposób ciągły przez 24 godziny w dniu 22. Począwszy od 42 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu (dzień 24), pacjenci otrzymywali leukoworynę wapniową dożylnie co 6 godzin przez minimum 3 dawki. Pacjenci z chorobą bez funkcji OUN również otrzymują metotreksat IT w dniach 1 i 22. Pacjenci z chorobą z chorobą ośrodkowego układu nerwowego otrzymają potrójną dawkę IT, tak jak w przypadku terapii reindukcyjnej (blok 1) w dniach 1 i 22. Pacjenci otrzymywali filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) raz dziennie, począwszy od dnia 6 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA (CZĘŚĆ 3): Rozpoczynając co najmniej 7 dni po ostatniej dawce chemioterapii IT, pacjenci otrzymywali cytarabinę dożylnie przez 3 godziny dwa razy dziennie w dniach 1, 2, 8 i 9 oraz natywną asparaginazę E. Coli domięśniowo w dniach 2 i 9. Pacjenci otrzymują G-CSF SC raz dziennie, począwszy od dnia 10 i kontynuując aż do odzyskania liczby krwinek.

CZĘŚĆ B:

TERAPIA RE-INDUKCYJNA (BLOK 1): Pacjenci otrzymywali winkrystynę, prednizon, pegaspargazę, doksorubicynę, cytarabinę, metotreksat i epratuzumab jak w terapii reindukcyjnej fazy I (blok 1). Epratuzumab podawano w dniach 1, 8, 15 i 22 przed poprawką 5 (kohorta B1) oraz w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25 po poprawce 5 (kohorta B2) Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego otrzymywali metotreksat IT w dniach 1 i 22. Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego otrzymywali potrójną terapię IT składającą się z metotreksatu, cytarabiny i hydrokortyzonu w dniach 8, 15, 22 i 29.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA (BLOK 2 I 3): Pacjenci otrzymywali terapię reindukcyjną bloki 2 i 3, tak jak w części A terapii reindukcyjnej (bloki 2 i 3) badania.

Pacjenci są obserwowani co roku.