再発急性リンパ芽球性白血病（ALL）におけるエプラツズマブによる化学免疫療法
再発CD22陽性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児に対するエプラツズマブ（IND #12034）による化学免疫療法の実現可能性パイロットおよび第II相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. CD22陽性急性リンパ芽球性白血病が再発した小児患者において、エプラツズマブを単独で、および再寛解導入併用化学療法と組み合わせて投与することの実現可能性を決定する。
Ⅱ．これらの患者におけるこのレジメンの毒性効果を判断します。
III.これらの患者におけるこのレジメンの抗腫瘍活性を決定します。
IV. 細胞傷害性温熱療法と組み合わせてエプラツズマブを投与された早期初回再発ALL患者の寛解再導入率と4か月のイベントフリー生存率（EFS）を推定すること。 検索戦略:
副次的な目的:
I. これらの患者におけるエプラツズマブの薬物動態を決定します。 Ⅱ． これらの患者の微小残存病変の測定値を使用して、エプラツズマブの生物学的活性を決定します。
III.このレジメンで治療された患者のヒト抗ヒト抗体 (HAHA) 反応を測定します。
概要: これは、実現可能性パート A (2006 年 10 月 30 日に終了) とそれに続くパイロット パート B 研究からなる多施設共同研究です。 サイモンの 2 段階計画は、当初、パート B の患者 (B1 コホートと呼ばれる) に対する週 1 回の投与スケジュールの有効性を評価するために使用されました。 ステージ 1 の発生が完了した後、つまり 56 人の患者が登録された後、London と Chang (2005 ）、B2に登録された患者は再発に従って層別化されました（最初の早期骨髄再発は、最初の診断から18か月未満で発生したのに対し、最初の診断から18〜36か月）。
パート A (2006 年 10 月 30 日までに終了):
減量療法: 患者は、-14、-10、-6、および -2 日目にエプラツズマブ IV を数時間にわたって受け、-14 日目にシタラビン髄腔内 (IT) で受けます*。
注: *以前の維持化学療法 (例えば、再発の診断前) として研究登録から 7 日以内に IT 化学療法を受けた患者は、IT シタラビンのこの最初の投与を受けませんでした。
再導入療法 (ブロック 1): 患者は 1、8、15、および 22 日目にビンクリスチン IV を投与されました。経口プレドニゾンを 1 日から 29 日まで 1 日 2 回または 3 回。 2、9、16、および 23 日目にペガスパルガーゼを筋肉内 (IM) に投与する。デクスラゾキサン IV、続いてドキソルビシン IV を 1 日目に 15 分以上。 CNS 陰性疾患の場合、15 日目と 29 日目にメトトレキサート IT。および 8、15、22、および 29 日目に 1 時間以上のエプラツズマブ IV。 CNS 陽性疾患の患者は、メトトレキサート、シタラビン、ヒドロコルチゾンからなるトリプル IT 療法 (ITT) も、-10、-6、1、および 15 日に受けました。
再誘導療法 (ブロック 2): IT 化学療法の最後の投与から少なくとも 7 日後から開始し、患者は 1 ～ 5 日目にエトポシド IV を 2 時間以上、シクロホスファミド IV を 30 分以上投与されました。 また、患者は 22 日目に 24 時間にわたって高用量のメトトレキサート IV を継続的に投与されました。 メトトレキサート注入開始の 42 時間後 (24 日目) から、患者は 6 時間ごとに最低 3 回、ロイコボリン カルシウム IV を投与されました。 CNS 陰性疾患の患者は、1 日目と 22 日目にメトトレキサート IT も受けます。CNS 陽性疾患の患者は、1 日目と 22 日目に再導入療法 (ブロック 1) のようにトリプル IT を受けます。患者はフィルグラスチム (G-CSF) を受け取りました。 6 日目から 1 日 1 回、血球数が回復するまで続けます。
再誘導療法 (パート 3): IT 化学療法の最後の投与から少なくとも 7 日後に開始し、患者は 1、2、8、9 日目に 1 日 2 回、3 時間以上かけてシタラビン IV を投与され、2 日目にはネイティブ E. Coli アスパラギナーゼ IM が投与されました。 2 および 9. 患者は、10 日目から開始して血球数が回復するまで、1 日 1 回 G-CSF SC を受けます。
パート B:
再導入療法 (ブロック 1): 患者は、フェーズ I の再導入療法 (ブロック 1) と同様に、ビンクリスチン、プレドニゾン、ペガスパルガーゼ、ドキソルビシン、シタラビン、メトトレキサート、およびエプラツズマブを受けました。 エプラツズマブは、修正 5 の前の 1、8、15、および 22 日目 (B1 コホート) および修正 5 の後の 1、4、8、11、15、18、22、および 25 日 (B2 コホート) に投与されました。 CNS 陽性疾患の患者は、8、15、22、および 29 日目に、メトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾンを含むトリプル IT 療法を受けました。
再導入療法 (ブロック 2 および 3): 患者は、研究のパート A 再導入療法 (ブロック 2 および 3) 部分と同様に、再導入療法ブロック 2 および 3 を受けました。
患者は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Frisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Madera、California、アメリカ、93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange、California、アメリカ、92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33607
- Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Bangor、Maine、アメリカ、04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
-
-
New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6008
- Princess Margaret Hospital for Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
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Santurce、プエルトリコ、00912
- San Jorge Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
Bリンパ芽球性白血病（B-ALL）の診断
- イムノフェノタイピングによる CD22 の少なくとも 25% の発現
以下のいずれかで定義される髄外疾患を伴うまたは伴わない骨髄再発（M3骨髄）：
- 最初の診断後の任意の時点で発生する最初またはそれ以降の骨髄再発 (パート A [2006 年 10 月 30 日に終了] または B)
- 最初に、関連する髄外疾患を伴うまたは伴わない早期骨髄再発は、最初の診断時から 36 か月以内に発生します (パート B のみ)
- -分子または細胞遺伝学的分析による転写因子（MYC）転座をコードする調節遺伝子のB細胞L3形態または証拠がない
- ノーダウン症候群
- -CNSまたは他の髄外部位の関与がある患者は許可されます
- 全身状態 - Karnofsky 50-100% (10 歳以上の患者の場合)
- 全身状態 - Lansky 50-100% (患者 ≤ 10 歳)
- 白血球数 (WBC) ≤ 50,000/mm^3 (パート A のみ [2006 年 10 月 30 日時点で募集終了])
- -ビリルビンが疾患関連（ULN）でない限り、正常上限の1.5倍以下
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの5倍以下
- アルブミン≧2g/dL
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素の糸球体濾過率が70mL/分以上
クレアチニンは、年齢によって次のように定義されます。
- ≤ 0.5 mg/dL (1 歳未満の患者の場合)
- ≦0.8mg/dL（1～5歳の患者）
- ≤ 1.0 mg/dL (6 ～ 10 歳の患者の場合)
- ≤ 1.2 mg/dL (11 ～ 15 歳の患者の場合)
- ≤ 1.5 mg/dL (15 歳以上の患者の場合)
- -心エコー図による短縮率≥27％
- Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) による駆出率 ≥ 45%
- 安静時呼吸困難なし
- 運動不耐性なし
- パルスオキシメトリー > 94%
- 活動的または制御されていない感染がない
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 以前の免疫療法から回復
- -以前の幹細胞移植またはレスキューから少なくとも 4 か月間、かつ活動性の移植片対宿主病の証拠がない
- 以前の造血成長因子から少なくとも7日
- 以前の生物学的療法から少なくとも 7 日*
- 他の同時免疫療法なし
- 他の生物学的療法を併用していない
以前の化学療法から回復した
- 標準的なALL維持療法を受けている間に再発した小児の待機期間なし
- 400 mg/m^2 を超える過去の累積アントラサイクリン曝露なし*
- 同時化学療法なし
- 以前の放射線療法から回復
- 同時放射線療法なし
- 以前のヒドロキシ尿素から少なくとも 2 日
- 他の同時治験薬なし
- 他の併用抗がん剤なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：週1回のエプラツズマブによる再導入化学免疫療法
エプラツズマブ (360 mg/m2/用量) を週 4 回、1、8、15、22 日目に IV 投与。
また、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン、ペガスパルガーゼ、塩酸ドキソルビシン、塩酸デクスラゾキサン、エトポシド、シクロホスファミド、フィルグラスチム、高用量 (HD) メトトレキサートとロイコボリン カルシウム レスキュー、L-アスパラギナーゼ、シタラビン、IT シタラビン、IT メトトレキサート (CNS 陰性)、再導入療法の 3 ブロック中の髄腔内トリプル療法 (ITT) (メトトレキサート、シタラビン、CNS 陽性の治療用ヒドロコルチゾン)。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IM
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与えられた IV
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40 mg/m2/日 PO 分割 BID または TID
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられたIT
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたIT
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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実験的：週 2 回のエプラツズマブによる再導入化学免疫療法
1、4、8、11、15、18、22、および 25 日目にエプラツズマブ (360 mg/m2/用量) を週 2 回 8 回、IV 投与。
また、硫酸ビンクリスチン、プレドニゾン、ペガスパルガーゼ、塩酸ドキソルビシン、塩酸デクスラゾキサン、エトポシド、シクロホスファミド、フィルグラスチム、高用量 (HD) メトトレキサートとロイコボリン カルシウム レスキュー、L-アスパラギナーゼ、シタラビン、IT シタラビン、IT メトトレキサート (CNS 陰性)、再導入療法の 3 ブロック中の髄腔内トリプル療法 (ITT) (メトトレキサート、シタラビン、CNS 陽性の治療用ヒドロコルチゾン)。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
40 mg/m2/日 PO 分割 BID または TID
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたIT
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたIT
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解再導入（CR2）率
時間枠：再導入療法のブロック 1 の終了時 (36 日目)
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再導入療法のブロック 1 の最後に完全奏効を達成した患者の割合。
完全寛解 (CR) - M1 骨髄 (芽球数 < 5%) の達成で、循環芽球または髄外疾患の証拠がなく、末梢血数の回復 (ANC > 1000/uL および血小板数 > 100,000/uL)。
部分寛解 (PR) - 循環芽球の完全な消失と M2 骨髄状態の達成 (5% または < 25% の芽球および十分な細胞性)。
部分寛解細胞溶解性 (PRCL) - 循環芽細胞が完全に消失し、骨髄芽球数がベースラインから少なくとも 50% 減少しました。
Minimal Response Cytolytic (MRCL) - 末梢白血球数は増加せず、末梢芽球数が 50% 減少。
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再導入療法のブロック 1 の終了時 (36 日目)
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無事故生存率
時間枠：入学後4ヶ月で
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4ヶ月でイベントフリーだった患者の割合
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入学後4ヶ月で
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最小残存病変（MRD）の発生率 < 0.01%
時間枠：再導入療法のブロック 1 の終了時 (36 日目)
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MRD < 0.01% であった患者 (評価可能で、ブロック 1 の最後に MRD が測定された) の割合。
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再導入療法のブロック 1 の終了時 (36 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態
時間枠：36日目まで
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エプラツズマブの最終投与前に測定された平均トラフ血清濃度。
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36日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Elizabeth Raetz, MD、Children's Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 白血病
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 保護剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 強心剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 皮膚科用薬
- 微量栄養素
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- ビタミン
- 生殖制御剤
- 解毒剤
- ビタミンB複合体
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- シクロホスファミド
- エトポシド
- エトポシドリン酸塩
- エプラツズマブ
- ロイコボリン
- レボルコボリン
- プレドニゾン
- ドキソルビシン
- リポソームドキソルビシン
- シタラビン
- メトトレキサート
- ビンクリスチン
- アスパラギナーゼ
- ヒドロコルチゾン
- ヒドロコルチゾン 17-酪酸 21-プロピオン酸
- 酢酸ヒドロコルチゾン
- ヘミコハク酸ヒドロコルチゾン
- ペガスパルガーゼ
- デクスラゾキサン
- ラゾキサン
その他の研究ID番号
- ADVL04P2
- U10CA098543 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2011-01624 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL04P2 (その他の識別子：Children's Oncology Group)
- CDR0000396777 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。