Quimioinmunoterapia con epratuzumab en leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída
Un estudio piloto de viabilidad y de fase II de quimioinmunoterapia con epratuzumab (IND n.° 12034) para niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para CD22 recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: leucovorina cálcica
- Droga: ciclofosfamida
- Droga: etopósido
- Droga: L-asparaginasa
- Droga: clorhidrato de doxorrubicina
- Droga: hidrocortisona terapéutica
- Droga: sulfato de vincristina
- Biológico: epratuzumab
- Droga: citarabina
- Droga: prednisona
- Droga: pegaspargasa
- Droga: clorhidrato de dexrazoxano
- Droga: metotrexato
- Biológico: filgrastim
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la viabilidad de epratuzumab administrado solo y en combinación con quimioterapia combinada de reinducción en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda positiva para CD22 en recaída.
II. Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.
tercero Determinar la actividad antitumoral de este régimen en estos pacientes.
IV. Calcular la tasa de reinducción a la remisión y la supervivencia libre de eventos (SSC) a los cuatro meses para los pacientes con primera recaída temprana de LLA que reciben epratuzumab en combinación con termoterapia citotóxica.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la farmacocinética de epratuzumab en estos pacientes. II. Determinar la actividad biológica de epratuzumab mediante mediciones de enfermedad residual mínima en estos pacientes.
tercero Determinar la respuesta de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico que comprende una parte A de factibilidad (cerrada a la acumulación a partir del 30/10/06) seguida de un estudio piloto de la parte B. Inicialmente, se utilizó un diseño de dos etapas de Simon para evaluar la eficacia del programa de dosificación una vez por semana para los pacientes de la parte B (llamada cohorte B1), que planeó acumular un total de 112 pacientes con 56 para inscribirse en la primera etapa. Después de completar la acumulación de la etapa 1, es decir, después de que se incluyeron 56 pacientes, se revisó el diseño de la parte B para evaluar un programa de realización modificado (dos veces por semana, denominado cohorte B2) mediante un diseño estratificado en dos etapas de London y Chang (2005). ), donde los pacientes inscritos en B2 se estratificaron según la recaída (la primera recaída medular temprana ocurrió < 18 meses desde el diagnóstico inicial frente a 18-36 meses desde el diagnóstico inicial).
PARTE A (CERRADO A ACUMULACIÓN 30/10/06):
TERAPIA DE REDUCCIÓN: Los pacientes reciben epratuzumab IV durante varias horas los días -14, -10, -6 y -2 y citarabina por vía intratecal (IT) el día -14*.
NOTA: *Los pacientes que reciben quimioterapia IT dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio como quimioterapia de mantenimiento previa (p. ej., antes del diagnóstico de recaída) no recibieron esta primera dosis de citarabina IT.
TERAPIA DE REINDUCCIÓN (BLOQUE 1): Los pacientes recibieron vincristina IV los días 1, 8, 15 y 22; prednisona oral dos o tres veces al día en los días 1 a 29; pegaspargasa por vía intramuscular (IM) los días 2, 9, 16 y 23; dexrazoxano IV seguido de doxorrubicina IV durante 15 minutos el día 1; metotrexato IT los días 15 y 29 para enfermedad negativa para el SNC; y epratuzumab IV durante 1 hora los días 8, 15, 22 y 29. Los pacientes con enfermedad positiva para el SNC también recibieron terapia triple IT (ITT) que constaba de metotrexato, citarabina e hidrocortisona los días -10, -6, 1 y 15.
TERAPIA DE REINDUCCIÓN (BLOQUE 2): Comenzando al menos 7 días después de la última dosis de quimioterapia IT, los pacientes recibieron etopósido IV durante 2 horas y ciclofosfamida IV durante 30 minutos en los días 1 a 5. Los pacientes también recibieron dosis altas de metotrexato IV de forma continua durante 24 horas el día 22. A partir de las 42 horas posteriores al inicio de la infusión de metotrexato (día 24), los pacientes recibieron leucovorina cálcica IV cada 6 horas por un mínimo de 3 dosis. Los pacientes con enfermedad del SNC negativo también reciben metotrexato IT los días 1 y 22. Los pacientes con enfermedad del SNC positivo recibirán triple IT como en la terapia de reinducción (bloque 1) los días 1 y 22. Los pacientes recibieron filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) una vez al día a partir del día 6 y continuando hasta que se recupere el conteo sanguíneo.
TERAPIA DE REINDUCCIÓN (PARTE 3): Comenzando al menos 7 días después de la última dosis de quimioterapia IT, los pacientes recibieron citarabina IV durante 3 horas dos veces al día los días 1, 2, 8 y 9 y asparaginasa nativa de E. Coli IM los días 2 y 9. Los pacientes reciben G-CSF SC una vez al día comenzando el día 10 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
PARTE B:
TERAPIA DE REINDUCCIÓN (BLOQUE 1): Los pacientes recibieron vincristina, prednisona, pegaspargasa, doxorrubicina, citarabina, metotrexato y epratuzumab como en la terapia de reinducción de fase I (bloque 1). Epratuzumab se administró los días 1, 8, 15 y 22 antes de la enmienda 5 (cohorte B1) y los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25 después de la enmienda 5 (cohorte B2) Pacientes con enfermedad negativa para el SNC recibieron metotrexato IT los días 1 y 22. Los pacientes con enfermedad positiva para el SNC recibieron terapia IT triple que comprende metotrexato, citarabina e hidrocortisona los días 8, 15, 22 y 29.
TERAPIA DE REINDUCCIÓN (BLOQUES 2 Y 3): Los pacientes recibieron terapia de reinducción en los bloques 2 y 3 como en la parte A de terapia de reinducción (bloques 2 y 3) del estudio.
Los pacientes son seguidos anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Frisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Santurce, Puerto Rico, 00912
- San Jorge Children's Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de leucemia linfoblástica B (B-ALL)
- Al menos 25% de expresión de CD22 por inmunofenotipado
En recidiva de la médula (médula ósea M3) con o sin enfermedad extramedular asociada definida por 1 de los siguientes:
- En la primera o posterior recaída en la médula ósea que ocurra en cualquier momento después del diagnóstico inicial (parte A [cerrada para la acumulación a partir del 30/10/06] o B)
- En primer lugar, recaída medular temprana con o sin enfermedad extramedular asociada que ocurre < 36 meses desde el momento del diagnóstico inicial (solo parte B)
- Sin morfología L3 de células B O evidencia de un gen regulador que codifica una translocación del factor de transcripción (MYC) por análisis molecular o citogenético
- Sin síndrome de Down
- Se permiten pacientes con compromiso del SNC u otro sitio extramedular
- Estado funcional - Karnofsky 50-100% (para pacientes > 10 años de edad)
- Estado funcional - Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 10 años)
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 50 000/mm^3 (parte A solamente [cerrada para la acumulación a partir del 30/10/06])
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad (LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces ULN
- Albúmina ≥ 2 g/dL
- Aclaramiento de creatinina O tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min
Creatinina definida por la edad de la siguiente manera:
- ≤ 0,5 mg/dL (para pacientes < 1 año)
- ≤ 0,8 mg/dL (para pacientes de 1 a 5 años)
- ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 años)
- ≤ 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 años)
- ≤ 1,5 mg/dL (para pacientes > 15 años)
- Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma
- Fracción de eyección ≥ 45 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA)
- Sin disnea de reposo
- Sin intolerancia al ejercicio
- Pulsioximetría > 94%
- Sin infección activa o no controlada
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Recuperado de inmunoterapia previa
- Al menos 4 meses desde el trasplante o rescate de células madre anterior Y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
- Al menos 7 días desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos
- Al menos 7 días desde la terapia biológica previa*
- Ninguna otra inmunoterapia concurrente
- Ninguna otra terapia biológica concurrente
Recuperado de quimioterapia previa
- Sin período de espera para los niños que recaen mientras reciben la terapia de mantenimiento estándar para la ALL
- Sin exposición previa acumulada a antraciclinas > 400 mg/m^2*
- Sin quimioterapia concurrente
- Recuperado de radioterapia previa
- Sin radioterapia concurrente
- Al menos 2 días desde la hidroxiurea previa
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioinmunoterapia de reinducción con epratuzumab una vez por semana
Cuatro dosis semanales de epratuzumab (360 mg/m2/dosis) IV los días 1, 8, 15, 22.
También recibió sulfato de vincristina, prednisona, pegaspargasa, clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de dexrazoxano, etopósido, ciclofosfamida, filgrastim, metotrexato en dosis altas (HD) con rescate de leucovorina cálcica, L-asparaginasa, citarabina, citarabina IT, metotrexato IT (SNC-negativo), Terapia triple intratecal (ITT) (metotrexato, citarabina, hidrocortisona terapéutica para SNC-positivo) durante los 3 bloques de terapia de reinducción.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
40 mg/m2/día PO dividido BID o TID
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado TI
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado TI
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: Quimioinmunoterapia de reinducción con epratuzumab dos veces por semana
Ocho 8 dosis dos veces por semana de epratuzumab (360 mg/m2/dosis) IV los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25.
También recibió sulfato de vincristina, prednisona, pegaspargasa, clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de dexrazoxano, etopósido, ciclofosfamida, filgrastim, metotrexato en dosis altas (HD) con rescate de leucovorina cálcica, L-asparaginasa, citarabina, citarabina IT, metotrexato IT (SNC-negativo), Terapia triple intratecal (ITT) (metotrexato, citarabina, hidrocortisona terapéutica para SNC-positivo) durante los 3 bloques de terapia de reinducción.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
40 mg/m2/día PO dividido BID o TID
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado TI
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
MI dado
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado TI
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de reinducción de remisión (CR2)
Periodo de tiempo: Al final del Bloque 1 de terapia de reinducción (día 36)
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La proporción de pacientes que lograron una respuesta completa al final del Bloque 1 de la terapia de reinducción.
Remisión completa (RC): logro de M1 en la médula ósea (<5 % de blastos) sin evidencia de blastos circulantes o enfermedad extramedular y con recuperación de los recuentos periféricos (RAN >1000/uL y recuento de plaquetas >100 000/uL).
Remisión parcial (PR): desaparición completa de los blastos circulantes y logro del estado de la médula M2 (5 % o <25 % de células blásticas y celularidad adecuada).
Citolítico de remisión parcial (PRCL): desaparición completa de los blastos circulantes y logro de al menos un 50 % de reducción desde el inicio en el recuento de blastos en la médula ósea.
Citolítico de respuesta mínima (MRCL): reducción del 50% en el recuento de blastos periféricos sin aumento en el recuento de glóbulos blancos periféricos.
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Al final del Bloque 1 de terapia de reinducción (día 36)
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Tasa de supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: A los 4 meses de la inscripción
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Proporción de pacientes que estaban libres de eventos a los 4 meses
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A los 4 meses de la inscripción
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Tasa de enfermedad residual mínima (MRD) < 0,01 %
Periodo de tiempo: Al final del Bloque 1 de terapia de reinducción (día 36)
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Proporción de pacientes (evaluables y con EMR medida al final del Bloque 1) que tenían EMR < 0,01 %.
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Al final del Bloque 1 de terapia de reinducción (día 36)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: Hasta el día 36
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Concentración sérica mínima media medida antes de la dosis final de epratuzumab.
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Hasta el día 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Raetz, MD, Children's Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes cardiotónicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de control reproductivo
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Epratuzumab
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginasa
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Pegaspargasa
- Dexrazoxano
- Razoxano
Otros números de identificación del estudio
- ADVL04P2
- U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-01624 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL04P2 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
- CDR0000396777 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .