- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00098839
Chemioimmunoterapia con Epratuzumab nella leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL)
Uno studio pilota di fattibilità e di fase II sulla chemioimmunoterapia con epratuzumab (IND #12034) per i bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante CD22-positiva (ALL)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Droga: leucovorin calcio
- Droga: ciclofosfamide
- Droga: etoposide
- Droga: L-asparaginasi
- Droga: doxorubicina cloridrato
- Droga: idrocortisone terapeutico
- Droga: vincristina solfato
- Biologico: epratuzumab
- Droga: citarabina
- Droga: prednisone
- Droga: pegaspargasi
- Droga: dexrazoxano cloridrato
- Droga: metotrexato
- Biologico: filgrastim
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la fattibilità di epratuzumab somministrato da solo e in combinazione con chemioterapia combinata di reinduzione in pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta CD22 positiva recidivante.
II. Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
III. Determinare l'attività antitumorale di questo regime in questi pazienti.
IV. Stimare il tasso di reinduzione della remissione e la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a quattro mesi per i pazienti con ALL precoce di prima recidiva che ricevono epratuzumab in combinazione con termoterapia citotossica.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la farmacocinetica di epratuzumab in questi pazienti. II. Determinare l'attività biologica di epratuzumab utilizzando misurazioni della malattia minima residua in questi pazienti.
III. Determinare la risposta dell'anticorpo umano antiumano (HAHA) nei pazienti trattati con questo regime.
SCHEMA: Si tratta di uno studio multicentrico che comprende una parte A di fattibilità (chiusa per maturazione al 30/10/06) seguita da uno studio pilota parte B. Il disegno a due stadi di Simon è stato inizialmente utilizzato per valutare l'efficacia del programma di dosaggio una volta alla settimana per i pazienti della parte B (chiamata coorte B1), che prevedeva di accumulare un totale di 112 pazienti con 56 da arruolare nella prima fase. Dopo aver completato l'arruolamento della fase 1, cioè dopo l'arruolamento di 56 pazienti, il disegno della parte B è stato rivisto per valutare un programma di esecuzione modificato (due volte alla settimana, chiamato coorte B2) utilizzando un disegno stratificato a due fasi di London e Chang (2005 ), dove i pazienti arruolati in B2 sono stati stratificati in base alla recidiva (prima recidiva midollare precoce verificatasi < 18 mesi dalla diagnosi iniziale vs 18-36 mesi dalla diagnosi iniziale).
PARTE A (CHIUSA PER COMPETENZA 30/10/06):
TERAPIA DI RIDUZIONE: I pazienti ricevono epratuzumab IV per diverse ore nei giorni -14, -10, -6 e -2 e citarabina per via intratecale (IT) il giorno -14*.
NOTA: *I pazienti che ricevono chemioterapia IT entro 7 giorni dall'ingresso nello studio come precedente chemioterapia di mantenimento (ad esempio, prima della diagnosi di recidiva) non hanno ricevuto questa prima dose di citarabina IT.
TERAPIA DI REINDUZIONE (BLOCCO 1): i pazienti hanno ricevuto vincristina IV nei giorni 1, 8, 15 e 22; prednisone orale due o tre volte al giorno nei giorni 1-29; pegaspargasi per via intramuscolare (IM) nei giorni 2, 9, 16 e 23; dexrazoxano IV seguito da doxorubicina IV per 15 minuti il giorno 1; metotrexato IT nei giorni 15 e 29 per malattia CNS-negativa; ed epratuzumab EV in 1 ora nei giorni 8, 15, 22 e 29. I pazienti con malattia CNS-positiva hanno anche ricevuto la tripla terapia IT (ITT) composta da metotrexato, citarabina, idrocortisone nei giorni -10, -6, 1 e 15.
TERAPIA DI REINDUZIONE (BLOCCO 2): a partire da almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia IT, i pazienti hanno ricevuto etoposide IV per 2 ore e ciclofosfamide IV per 30 minuti nei giorni 1-5. I pazienti hanno anche ricevuto metotrexato IV ad alte dosi continuativamente per 24 ore il giorno 22. A partire da 42 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato (giorno 24), i pazienti hanno ricevuto leucovorin calcio IV ogni 6 ore per un minimo di 3 dosi. I pazienti con malattia CNS-negativa riceveranno anche metotrexato IT nei giorni 1 e 22. I pazienti con malattia CNS-positiva riceveranno tripla IT come nella terapia di reinduzione (blocco 1) nei giorni 1 e 22. I pazienti hanno ricevuto filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) una volta al giorno a partire dal giorno 6 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
TERAPIA DI REINDUZIONE (PARTE 3): a partire da almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia IT, i pazienti hanno ricevuto citarabina EV per 3 ore due volte al giorno nei giorni 1, 2, 8 e 9 e asparaginasi nativa di E. Coli IM nei giorni 2 e 9. I pazienti ricevono G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 10 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
PARTE B:
TERAPIA DI REINDUZIONE (BLOCCO 1): i pazienti hanno ricevuto vincristina, prednisone, pegaspargasi, doxorubicina, citarabina, metotrexato ed epratuzumab come nella terapia di reinduzione di fase I (blocco 1). Epratuzumab è stato somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 prima dell'emendamento 5 (coorte B1) e nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 dopo l'emendamento 5 (coorte B2) Pazienti con malattia CNS-negativa ha ricevuto metotrexato IT nei giorni 1 e 22. I pazienti con malattia CNS-positiva hanno ricevuto una tripla terapia IT comprendente metotrexato, citarabina e idrocortisone nei giorni 8, 15, 22 e 29.
TERAPIA DI RE-INDUZIONE (BLOCCHI 2 E 3): I pazienti hanno ricevuto la terapia di re-induzione blocchi 2 e 3 come nella parte A della terapia di re-induzione (blocchi 2 e 3) dello studio.
I pazienti vengono seguiti annualmente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Santurce, Porto Rico, 00912
- San Jorge Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Frisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Madera, California, Stati Uniti, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Oakland, California, Stati Uniti, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di leucemia linfoblastica B (B-ALL)
- Espressione di almeno il 25% di CD22 mediante immunofenotipizzazione
Nella recidiva midollare (midollo osseo M3) con o senza malattia extramidollare associata come definita da 1 dei seguenti:
- Nella prima o successiva recidiva midollare che si verifica in qualsiasi momento dopo la diagnosi iniziale (parte A [chiuso per competenza al 30/10/06] o B)
- In primo luogo, recidiva midollare precoce con o senza malattia extramidollare associata che si verifica < 36 mesi dal momento della diagnosi iniziale (solo parte B)
- Nessuna morfologia L3 delle cellule B O evidenza di un gene regolatore che codifica per una traslocazione del fattore di trascrizione (MYC) mediante analisi molecolare o citogenetica
- Nessuna sindrome di Down
- Sono ammessi pazienti con coinvolgimento del SNC o di altro sito extramidollare
- Performance status - Karnofsky 50-100% (per pazienti > 10 anni)
- Performance status - Lansky 50-100% (per pazienti ≤ 10 anni di età)
- Conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 50.000/mm^3 (solo parte A [chiuso per maturazione al 30/10/06])
- Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia correlato alla malattia (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte ULN
- Albumina ≥ 2 g/dL
- Clearance della creatinina OPPURE velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min
Creatinina come definita dall'età come segue:
- ≤ 0,5 mg/dL (per pazienti di età < 1 anno)
- ≤ 0,8 mg/dL (per pazienti da 1 a 5 anni)
- ≤ 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
- ≤ 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
- ≤ 1,5 mg/dL (per pazienti > 15 anni)
- Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma
- Frazione di eiezione ≥ 45% mediante Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
- Nessuna dispnea a riposo
- Nessuna intolleranza all'esercizio
- Pulsossimetria > 94%
- Nessuna infezione attiva o incontrollata
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Recuperato da una precedente immunoterapia
- Almeno 4 mesi dal precedente trapianto o salvataggio di cellule staminali E nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
- Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica
- Almeno 7 giorni dalla precedente terapia biologica*
- Nessun'altra immunoterapia concomitante
- Nessun'altra terapia biologica concomitante
Recuperato da una precedente chemioterapia
- Nessun periodo di attesa per i bambini che ricadono mentre ricevono la terapia di mantenimento standard ALL
- Nessuna precedente esposizione cumulativa ad antracicline > 400 mg/m^2*
- Nessuna chemioterapia concomitante
- Recuperato da una precedente radioterapia
- Nessuna radioterapia concomitante
- Almeno 2 giorni dalla precedente idrossiurea
- Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
- Nessun altro agente antitumorale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Reinduzione Chemioimmunoterapia con Epratuzumab una volta alla settimana
Quattro dosi settimanali di epratuzumab (360 mg/m2/dose) IV giorni 1, 8, 15, 22.
Ha ricevuto anche vincristina solfato, prednisone, pegaspargase, doxorubicina cloridrato, dexrazoxano cloridrato, etoposide, ciclofosfamide, filgrastim, metotrexato ad alte dosi (HD) con leucovorin calcio rescue, L-asparaginasi, citarabina, citarabina IT, metotrexato IT (CNS negativo), Tripla terapia intratecale (ITT) (metotrexato, citarabina, idrocortisone terapeutico per CNS-positivi) durante i 3 blocchi della terapia di reinduzione.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
40 mg/m2/giorno PO diviso BID o TID
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IT
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IT
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Reinduzione Chemioimmunoterapia con Epratuzumab due volte alla settimana
Otto 8 dosi bisettimanali di epratuzumab (360 mg/m2/dose) IV giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25.
Ha ricevuto anche vincristina solfato, prednisone, pegaspargase, doxorubicina cloridrato, dexrazoxano cloridrato, etoposide, ciclofosfamide, filgrastim, metotrexato ad alte dosi (HD) con leucovorin calcio rescue, L-asparaginasi, citarabina, citarabina IT, metotrexato IT (CNS negativo), Tripla terapia intratecale (ITT) (metotrexato, citarabina, idrocortisone terapeutico per CNS-positivi) durante i 3 blocchi della terapia di reinduzione.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
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Dato IV
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Dato IM
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Dato IV
Altri nomi:
40 mg/m2/giorno PO diviso BID o TID
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
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Dato IT
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Dato oralmente
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IT
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione Tasso di re-induzione (CR2).
Lasso di tempo: Al termine del Blocco 1 della terapia di reinduzione (giorno 36)
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La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa alla fine del Blocco 1 della terapia di reinduzione.
Remissione completa (CR) - Raggiungimento del midollo osseo M1 (<5% di blasti) senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare e con recupero della conta periferica (ANC >1000/uL e conta piastrinica >100.000/uL).
Remissione parziale (PR) - Completa scomparsa dei blasti circolanti e raggiungimento dello stato midollare M2 (5% o <25% di cellule blastiche e cellularità adeguata).
Remissione parziale citolitica (PRCL) - Completa scomparsa dei blasti circolanti e raggiungimento di una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale nella conta dei blasti nel midollo osseo.
Risposta citolitica minima (MRCL): riduzione del 50% della conta dei blasti periferici senza aumento della conta dei globuli bianchi periferici.
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Al termine del Blocco 1 della terapia di reinduzione (giorno 36)
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Tasso di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: A 4 mesi dall'immatricolazione
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Percentuale di pazienti senza eventi a 4 mesi
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A 4 mesi dall'immatricolazione
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Tasso di malattia residua minima (MRD) < 0,01%
Lasso di tempo: Al termine del Blocco 1 della terapia di reinduzione (giorno 36)
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Proporzione di pazienti (valutabili e con MRD misurata alla fine del Blocco 1) che avevano MRD < 0,01%.
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Al termine del Blocco 1 della terapia di reinduzione (giorno 36)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica
Lasso di tempo: Fino al giorno 36
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Concentrazione sierica minima media misurata prima della dose finale di epratuzumab.
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Fino al giorno 36
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Elizabeth Raetz, MD, Children's Oncology Group
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti cardiotonici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti dermatologici
- Micronutrienti
- Antibiotici, Antineoplastici
- Vitamine
- Agenti di controllo riproduttivo
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide fosfato
- Epratuzumab
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Prednisone
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginasi
- Idrocortisone
- Idrocortisone 17-butirrato 21-propionato
- Acetato di idrocortisone
- Idrocortisone emisuccinato
- Pegaspargasi
- Dexrazoxano
- Razoxano
Altri numeri di identificazione dello studio
- ADVL04P2
- U10CA098543 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2011-01624 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL04P2 (Altro identificatore: Children's Oncology Group)
- CDR0000396777 (Altro identificatore: Clinical Trials.gov)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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