Quimioimunoterapia com Epratuzumabe em Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Recidivante
Um piloto de viabilidade e estudo de fase II de quimioimunoterapia com epratuzumabe (IND #12034) para crianças com leucemia linfoblástica aguda (ALL) positiva para CD22 recidivante
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: leucovorina cálcica
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: L-asparaginase
- Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
- Medicamento: hidrocortisona terapêutica
- Medicamento: sulfato de vincristina
- Biológico: epratuzumabe
- Medicamento: citarabina
- Medicamento: prednisona
- Medicamento: pegaspargase
- Medicamento: cloridrato de dexrazoxano
- Medicamento: metotrexato
- Biológico: filgrastim
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a viabilidade de epratuzumabe administrado isoladamente e em combinação com quimioterapia de combinação de reindução em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda CD22 positiva recidivante.
II. Determine os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes.
III. Determine a atividade antitumoral desse regime nesses pacientes.
4. Estimar a taxa de reindução da remissão e a sobrevida livre de eventos (EFS) em quatro meses para pacientes com LLA de primeira recidiva precoce que recebem epratuzumabe em combinação com termoterapia citotóxica.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a farmacocinética do epratuzumabe nesses pacientes. II. Determine a atividade biológica de epratuzumab usando medições de doença residual mínima nesses pacientes.
III. Determine a resposta do anticorpo humano anti-humano (HAHA) em pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico que compreende uma parte A de viabilidade (fechada em 30/10/06) seguida de um estudo piloto parte B. Um projeto de dois estágios de Simon foi inicialmente usado para avaliar a eficácia do esquema de dosagem uma vez por semana para pacientes da parte B (denominado coorte B1), que planejava acumular um total de 112 pacientes com 56 a serem inscritos no primeiro estágio. Após a conclusão do acúmulo do estágio 1, ou seja, após 56 pacientes terem sido inscritos, o projeto da parte B foi revisado para avaliar um cronograma modificado (fazer duas vezes por semana, chamado de coorte B2) usando um projeto estratificado de dois estágios por London e Chang (2005 ), onde os pacientes inscritos no B2 foram estratificados de acordo com a recidiva (primeira recidiva medular precoce ocorrendo < 18 meses a partir do diagnóstico inicial versus 18-36 meses a partir do diagnóstico inicial).
PARTE A (FECHADO PARA ACUMULAÇÃO EM 30/10/06):
TERAPIA DE REDUÇÃO: Os pacientes recebem epratuzumabe IV durante várias horas nos dias -14, -10, -6 e -2 e citarabina por via intratecal (IT) no dia -14*.
NOTA: *Pacientes que receberam quimioterapia IT dentro de 7 dias após a entrada no estudo como quimioterapia de manutenção anterior (por exemplo, antes do diagnóstico de recaída) não receberam esta primeira dose de citarabina IT.
TERAPIA DE REINDUÇÃO (BLOCO 1): Os pacientes receberam vincristina IV nos dias 1, 8, 15 e 22; prednisona oral duas ou três vezes ao dia nos dias 1-29; pegaspargase por via intramuscular (IM) nos dias 2, 9, 16 e 23; dexrazoxane IV seguido de doxorrubicina IV durante 15 minutos no dia 1; metotrexato IT nos dias 15 e 29 para doença negativa do SNC; e epratuzumab IV durante 1 hora nos dias 8, 15, 22 e 29. Os pacientes com doença positiva para o SNC também receberam terapia IT tripla (ITT) consistindo em metotrexato, citarabina, hidrocortisona nos dias -10, -6, 1 e 15.
TERAPIA DE REINDUÇÃO (BLOCO 2): Começando pelo menos 7 dias após a última dose de quimioterapia IT, os pacientes receberam etoposido IV durante 2 horas e ciclofosfamida IV durante 30 minutos nos dias 1-5. Os pacientes também receberam altas doses de metotrexato IV continuamente durante 24 horas no dia 22. A partir de 42 horas após o início da infusão de metotrexato (dia 24), os pacientes receberam leucovorina cálcica IV a cada 6 horas por um mínimo de 3 doses. Os pacientes com doença negativa para o SNC também recebem metotrexato IT nos dias 1 e 22. Os pacientes com doença positiva para o SNC receberão IT triplo como na terapia de reindução (bloco 1) nos dias 1 e 22. Os pacientes receberam filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) uma vez ao dia começando no dia 6 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
TERAPIA DE REINDUÇÃO (PARTE 3): Começando pelo menos 7 dias após a última dose de quimioterapia IT, os pacientes receberam citarabina IV durante 3 horas duas vezes ao dia nos dias 1, 2, 8 e 9 e asparaginase nativa de E. Coli IM nos dias 2 e 9. Os pacientes recebem G-CSF SC uma vez ao dia começando no dia 10 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
PARTE B:
TERAPIA DE REINDUÇÃO (BLOCO 1): Os pacientes receberam vincristina, prednisona, pegaspargase, doxorrubicina, citarabina, metotrexato e epratuzumabe como na terapia de reindução de fase I (bloco 1). Epratuzumabe foi administrado nos Dias 1, 8, 15 e 22 antes da alteração 5 (coorte B1) e nos Dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 após a alteração 5 (coorte B2) Pacientes com doença negativa para o SNC receberam metotrexato IT nos dias 1 e 22. Os pacientes com doença positiva para o SNC receberam terapia IT tripla compreendendo metotrexato, citarabina e hidrocortisona nos dias 8, 15, 22 e 29.
TERAPIA DE REINDUÇÃO (BLOCOS 2 E 3): Os pacientes receberam os blocos 2 e 3 de terapia de reindução como na parte A da terapia de reindução (blocos 2 e 3) do estudo.
Os pacientes são acompanhados anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6008
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Frisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
- Children's Hospital Central California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Santurce, Porto Rico, 00912
- San Jorge Children's Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de leucemia linfoblástica B (B-ALL)
- Pelo menos 25% de expressão de CD22 por imunofenotipagem
Na recidiva da medula (medula óssea M3) com ou sem doença extramedular associada, conforme definido por 1 dos seguintes:
- Na primeira ou posterior recidiva medular ocorrendo a qualquer momento após o diagnóstico inicial (parte A [fechado para acúmulo em 30/10/06] ou B)
- Na primeira, recidiva medular precoce com ou sem doença extramedular associada ocorrendo < 36 meses a partir do momento do diagnóstico inicial (somente parte B)
- Nenhuma morfologia L3 de células B OU evidência de um gene regulador que codifica uma translocação do fator de transcrição (MYC) por análise molecular ou citogenética
- Sem síndrome de Down
- Pacientes com envolvimento do SNC ou outro local extramedular são permitidos
- Status de desempenho - Karnofsky 50-100% (para pacientes > 10 anos de idade)
- Status de desempenho - Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 10 anos de idade)
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 50.000/mm^3 (somente parte A [fechado para acúmulo em 30/10/06])
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que relacionado à doença (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes LSN
- Albumina ≥ 2 g/dL
- Depuração de creatinina OU taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min
Creatinina definida por idade da seguinte forma:
- ≤ 0,5 mg/dL (para pacientes < 1 ano de idade)
- ≤ 0,8 mg/dL (para pacientes de 1 a 5 anos)
- ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos)
- ≤ 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos)
- ≤ 1,5 mg/dL (para pacientes > 15 anos)
- Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma
- Fração de ejeção ≥ 45% por Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
- Sem dispneia em repouso
- Sem intolerância ao exercício
- Oximetria de pulso > 94%
- Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Recuperado de imunoterapia anterior
- Pelo menos 4 meses desde o transplante ou resgate de células-tronco anteriores E nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
- Pelo menos 7 dias desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores
- Pelo menos 7 dias desde a terapia biológica anterior*
- Nenhuma outra imunoterapia concomitante
- Nenhuma outra terapia biológica concomitante
Recuperado da quimioterapia anterior
- Sem período de espera para crianças que recaem enquanto recebem terapia de manutenção padrão ALL
- Nenhuma exposição anterior cumulativa à antraciclina > 400 mg/m^2*
- Sem quimioterapia concomitante
- Recuperado de radioterapia anterior
- Sem radioterapia concomitante
- Pelo menos 2 dias desde a hidroxiureia anterior
- Nenhum outro medicamento experimental concomitante
- Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioimunoterapia de reindução com Epratuzumabe uma vez por semana
Quatro doses semanais de epratuzumabe (360 mg/m2/dose) IV dias 1, 8, 15, 22.
Também recebeu sulfato de vincristina, prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de dexrazoxano, etoposido, ciclofosfamida, filgrastim, metotrexato de alta dose (HD) com resgate de cálcio leucovorina, L-asparaginase, citarabina, citarabina IT, metotrexato IT (CNS-negativo), Terapia tripla intratecal (ITT) (metotrexato, citarabina, hidrocortisona terapêutica para SNC-positivo) durante os 3 blocos de terapia de reindução.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
40 mg/m2/dia PO dividido BID ou TID
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Quimioimunoterapia de reindução com Epratuzumab duas vezes por semana
Oito 8 doses duas vezes por semana de epratuzumabe (360 mg/m2/dose) IV dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25.
Também recebeu sulfato de vincristina, prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina, cloridrato de dexrazoxano, etoposido, ciclofosfamida, filgrastim, metotrexato de alta dose (HD) com resgate de cálcio leucovorina, L-asparaginase, citarabina, citarabina IT, metotrexato IT (CNS-negativo), Terapia tripla intratecal (ITT) (metotrexato, citarabina, hidrocortisona terapêutica para SNC-positivo) durante os 3 blocos de terapia de reindução.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
40 mg/m2/dia PO dividido BID ou TID
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
MI dado
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado TI
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de reindução de remissão (CR2)
Prazo: No final do Bloco 1 da terapia de reindução (dia 36)
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A proporção de pacientes que atingiram resposta completa no final do Bloco 1 da terapia de reindução.
Remissão Completa (CR) - Obtenção de medula óssea M1 (<5% de blastos) sem evidência de blastos circulantes ou doença extramedular e com recuperação das contagens periféricas (ANC >1000/uL e contagem de plaquetas >100.000/uL).
Remissão Parcial (RP) - Desaparecimento completo dos blastos circulantes e obtenção do status de medula M2 (5% ou < 25% de blastos e celularidade adequada).
Remissão Parcial Citolítica (PRCL) - Desaparecimento completo dos blastos circulantes e obtenção de pelo menos 50% de redução da linha de base na contagem de blastos da medula óssea.
Citolítico de Resposta Mínima (MRCL) - redução de 50% na contagem de blastos periféricos sem aumento na contagem de glóbulos brancos periféricos.
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No final do Bloco 1 da terapia de reindução (dia 36)
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Taxa de sobrevivência livre de eventos
Prazo: Aos 4 meses após a inscrição
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Proporção de pacientes que estavam livres de eventos em 4 meses
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Aos 4 meses após a inscrição
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Taxa de Doença Residual Mínima (DRM) < 0,01%
Prazo: No final do Bloco 1 da terapia de reindução (dia 36)
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Proporção de pacientes (avaliáveis e com DRM medida ao final do Bloco 1) que tiveram DRM < 0,01%.
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No final do Bloco 1 da terapia de reindução (dia 36)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética
Prazo: Até o dia 36
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Concentração sérica mínima medida antes da dose final de epratuzumabe.
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Até o dia 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Raetz, MD, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes cardiotônicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Epratuzumabe
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginase
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Pegaspargase
- Dexrazoxane
- Razoxane
Outros números de identificação do estudo
- ADVL04P2
- U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-01624 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ADVL04P2 (Outro identificador: Children's Oncology Group)
- CDR0000396777 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .