Badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne epoetyny alfa (PROCRIT) u pacjentów w stanie krytycznym.

Obecnie optymalny schemat dawkowania dla osiągnięcia i utrzymania docelowego stężenia Hb w różnych warunkach klinicznych pozostaje nie do końca określony. W warunkach klinicznych stosuje się zarówno drogę IV, jak i SC, i wykazano ich skuteczność pomimo różnych profili biodostępności i farmakokinetyki. Niniejsze badanie ma na celu opisanie profili farmakokinetycznych i farmakodynamicznych kilku różnych schematów dawkowania epoetyny alfa podawanej zarówno drogą dożylną, jak i podskórną u pacjentów z niedokrwistością w stanie krytycznym przyjętych na oddział intensywnej terapii. Wybrane schematy dawkowania zostaną porównane między sobą oraz z tygodniowym schematem dawkowania 40 000 IU SC (A) stosowanym w dużej próbie rejestracyjnej. Konkretnie, wybrano sześć schematów dawkowania w celu zebrania danych PK i PD dotyczących następujących pytań: 1) Czy wczesne duże Cmax, osiągnięte przez dawkowanie dożylne, będzie stymulować większą retikulocytozę? (schematy dawkowania IV vs. SC A vs. B, C vs. D, E vs. F); 2) Czy mniejsze, częstsze dawki tej samej dawki całkowitej skutkują tym samym profilem PD? (A vs. C, B vs. D); 3) Czy obciążenie IV poprawia odpowiedź PD? (E i F vs. C i D); 4) Czy kumulują się duże, częste dawki nasycające? (A kontra E i B kontra F). Wyniki tego badania dostarczą farmakokinetycznych podstaw do zrozumienia i potencjalnej maksymalizacji efektów farmakodynamicznych różnych opcji dawkowania u pacjentów w stanie krytycznym. Aby zmaksymalizować bezpieczeństwo pacjenta, wszelkie dawkowanie zostanie wstrzymane, gdy stężenie hemoglobiny pacjenta przekroczy 13 g/dl. Grupa A:40 K SC Qw: Dni 1,8,15; Grupa B:40 K IV Qw: Dni 1,8,15; Grupa C: 15 K SC QOD: dni 1,3,5,7,9,11,13,15; Grupa D: 15 K IV QOD: dni 1,3,5,7,9,11,13,15; Grupa E: 40 K SC Dni 1 i 3, następnie 15 K SC QOD: Dni 5,7,9,11,13,15; Grupa F: 40 K IV Dni 1 i 3, następnie 15 K SC QOD: Dni 5,7,9,11,13,15