Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av epoetin alfa (PROCRIT) hos kritiskt sjuka patienter.

För närvarande är den optimala doseringsregimen för att uppnå och bibehålla mål Hb-koncentrationer i olika kliniska miljöer ofullständigt definierad. Både IV och SC administreringsvägar används i den kliniska miljön och har visat sig vara effektiva trots olika biotillgänglighet och farmakokinetiska profiler. Denna studie är utformad för att beskriva de farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna för flera olika doseringsregimer för epoetin alfa som administreras både IV och SC till anemiska kritiskt sjuka patienter som lagts in på ett intensivvårdsområde. De valda doseringsregimerna kommer att jämföras sinsemellan och mot den 40 000 IE SC veckodosering (A) som används i en stor registreringsstudie. Specifikt valdes de sex doseringsregimerna ut för att samla in PK- och PD-data om följande frågor: 1) Kommer en tidig hög Cmax, uppnådd genom IV-dosering, att stimulera mer retikulocytos? (IV vs. SC-doseringsregimer A vs. B, C vs. D, E vs. F); 2) Ger mindre tätare doser av samma totaldos samma PD-profil? (A vs. C, B vs. D); 3) Förbättrar en IV-belastning PD-responsen? (E och F mot C och D); 4) Ansamlas stora frekventa laddningsdoser? (A vs. E och B vs. F). Resultaten av denna studie kommer att ge en farmakokinetisk grund för att förstå och potentiellt maximera de farmakodynamiska effekterna av olika doseringsalternativ hos den kritiskt sjuka patienten. För att maximera patientens säkerhet kommer all dosering att upphöra när patientens hemoglobin är > 13g/dL. Grupp A:40 K SC Qw: Dagar 1,8,15; Grupp B:40 K IV Qw: Dagar 1,8,15; Grupp C:15 K SC QOD: Dagar 1,3,5,7,9,11,13,15; Grupp D:15 K IV QOD: Dagar 1,3,5,7,9,11,13,15; Grupp E:40 K SC Dag 1 och 3, sedan 15 K SC QOD: Dag 5,7,9,11,13,15; Grupp F: 40 K IV Dag 1 och 3, sedan 15 K SC QOD: Dag 5,7,9,11,13,15