Farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af epoetin alfa (PROCRIT) hos kritisk syge patienter.

I øjeblikket er det optimale doseringsregime til opnåelse og opretholdelse af mål-Hb-koncentrationer i forskellige kliniske indstillinger fortsat ufuldstændigt defineret. Både IV og SC administrationsveje anvendes i kliniske omgivelser og har vist sig at være effektive på trods af forskellige biotilgængeligheder og farmakokinetiske profiler. Denne undersøgelse er designet til at beskrive de farmakokinetiske og farmakodynamiske profiler af adskillige forskellige epoetin alfa-dosisregimer indgivet ad både IV- og SC-veje hos anæmiske kritisk syge patienter, der er indlagt i et kritisk område. De udvalgte doseringsregimer vil blive sammenlignet indbyrdes og med det 40.000 IE SC ugentlige doseringsregime (A), der anvendes i et stort registreringsforsøg. Specifikt blev de seks doseringsregimer udvalgt til at indsamle PK- og PD-data om følgende spørgsmål: 1) Vil en tidlig stor Cmax, opnået ved IV-dosering, stimulere mere retikulocytose? (IV vs. SC doseringsregimer A vs. B, C vs. D, E vs. F); 2) Medfører mindre hyppigere doser af samme totaldosis den samme PD-profil? (A vs. C, B vs. D); 3) Forbedrer en IV-belastning PD-respons? (E og F vs. C og D); 4) Ophobes store hyppige ladningsdoser? (A vs. E og B vs. F). Resultaterne af denne undersøgelse vil give et farmakokinetisk grundlag for at forstå og potentielt maksimere de farmakodynamiske effekter af forskellige doseringsmuligheder hos den kritisk syge patient. For at maksimere forsøgspersonens sikkerhed vil al dosering ophøre, når forsøgspersonens hæmoglobin er > 13g/dL. Gruppe A:40 K SC Qw: Dage 1,8,15; Gruppe B:40 K IV Qw: Dage 1,8,15; Gruppe C:15K SC QOD: Dage 1,3,5,7,9,11,13,15; Gruppe D:15 K IV QOD: Dage 1,3,5,7,9,11,13,15; Gruppe E:40 K SC Dag 1 og 3, derefter 15 K SC QOD: Dage 5,7,9,11,13,15; Gruppe F: 40 K IV Dag 1 og 3, derefter 15 K SC QOD: Dage 5,7,9,11,13,15