Estudo Farmacocinético/Farmacodinâmico da Epoetina Alfa (PROCRIT) em Pacientes Críticos.

Atualmente, o regime de dosagem ideal para atingir e manter as concentrações-alvo de Hb em vários cenários clínicos permanece incompleto. As vias de administração IV e SC são usadas no cenário clínico e demonstraram ser eficazes, apesar da biodisponibilidade e dos perfis farmacocinéticos diferentes. Este estudo foi concebido para descrever os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos de vários regimes de dosagem de epoetina alfa administrados por ambas as vias IV e SC em pacientes anêmicos em estado crítico internados em uma área de cuidados intensivos. Os regimes de dosagem selecionados serão comparados entre si e com o regime de dosagem semanal de 40.000 UI SC (A) sendo usado em um grande ensaio de registro. Especificamente, os seis regimes de dosagem foram selecionados para coletar dados de PK e PD sobre as seguintes questões: 1) Será que uma grande Cmax precoce, alcançada por dosagem IV, estimulará mais reticulocitose? (regimes de dosagem IV vs. SC A vs. B, C vs. D, E vs. F); 2) Doses menores e mais frequentes da mesma dose total resultam no mesmo perfil de DP? (A vs. C, B vs. D); 3) Uma carga IV melhora a resposta à DP? (E e F vs. C e D); 4) Grandes doses de ataque frequentes se acumulam? (A vs. E e B vs. F). Os resultados deste estudo fornecerão uma base farmacocinética para entender e potencialmente maximizar os efeitos farmacodinâmicos de diferentes opções de dosagem no paciente gravemente doente. Para maximizar a segurança do sujeito, todas as dosagens cessarão quando a hemoglobina do sujeito for > 13g/dL. Grupo A:40 K SC Qw: Dias 1,8,15; Grupo B:40 K IV Qw: Dias 1,8,15; Grupo C:15 K SC QOD: Dias 1,3,5,7,9,11,13,15; Grupo D:15 K IV QOD: Dias 1,3,5,7,9,11,13,15; Grupo E: 40 K SC Dias 1 e 3, depois 15 K SC QOD: Dias 5,7,9,11,13,15; Grupo F: 40 K IV Dias 1 e 3, depois 15 K SC QOD: Dias 5,7,9,11,13,15