Chemioterapia i HAART w leczeniu pierwotnego chłoniaka mózgu związanego z AIDS

W badaniu tym zbadane zostanie zastosowanie chemioterapii wraz z wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART) u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem mózgu związanym z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Żaden z leków stosowanych w tym badaniu nie jest eksperymentalny, ale chemioterapia plus HAART nie została uznana za standardowe leczenie pacjentów z AIDS. Schemat chemioterapii zastosowany w tym badaniu (patrz poniżej) został wybrany, ponieważ może być mniej toksyczny dla komórek odpornościowych zwanych limfocytami T niż większość leków stosowanych w leczeniu chłoniaka.

Osoby z AIDS w wieku 18 lat i starsze oraz z pierwotnym chłoniakiem mózgu mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI), tomografią komputerową (CT) i pozytronową tomografią emisyjną (PET), badaniami płynu mózgowo-rdzeniowego, biopsją mózgu w miejscach guza, jeśli to możliwe, elektrokardiogramem i badaniami krwi.

Uczestnicy przechodzą sześć 2-tygodniowych cykli „leczenia indukcyjnego” HAART plus chemioterapię z metotreksatem, rytuksymabem i leukoworyną, po czym następują dwa 4-tygodniowe cykle leczenia „konsolidującego” z użyciem HAART, metotreksatu i leukoworyny, a następnie sam HAART. Rytuksymab podaje się dożylnie (dożylnie (IV), przez żyłę) pierwszego dnia każdego cyklu. Również w dniu 1 podaje się dożylnie płyny w celu obniżenia kwasowości moczu w celu ochrony nerek przed metotreksatem. Drugiego dnia metotreksat podaje się we wlewie dożylnym przez 4 godziny. Począwszy od 24 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu, leukoworynę podaje się co 3 do 6 godzin (najpierw dożylnie, a następnie ewentualnie doustnie), aż stężenie leku we krwi zmniejszy się do docelowego poziomu. HAART rozpoczyna się tak szybko, jak to możliwe. Specyficzny schemat HAART dla każdego pacjenta ustalany jest indywidualnie. Wszyscy pacjenci są hospitalizowani w pierwszym tygodniu każdego 2-tygodniowego cyklu leczenia w celu monitorowania bezpieczeństwa. Oprócz HAART i chemioterapii pacjenci przechodzą następujące badania i procedury:

• Funkcjonowanie intelektualne: Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci są badani pod kątem zdolności rozumienia podstawowych pojęć i koordynacji, aby móc ocenić, w jaki sposób chłoniak mózgu wpływa na myślenie i koncentrację. Gdy wydaje się, że chłoniak ustąpił, przeprowadza się bardziej formalne i intensywne testy. Intensywne testy są powtarzane co roku, a krótsze, pośrednie testy są wykonywane mniej więcej co 6 miesięcy. Ponadto specjalista okresowo monitoruje zrozumienie przez pacjentów zasad HAART i znaczenia tej terapii.
• Badania krwi: Krew pobierana jest codziennie podczas hospitalizacji w celu zmierzenia poziomu metotreksatu oraz oceny czynności nerek i wątroby oraz morfologii krwi. Krew jest również pobierana przed rozpoczęciem terapii, gdy chłoniak ustąpi, 6 miesięcy po zakończeniu leczenia i za każdym razem, gdy wydaje się, że chłoniak mógł nawrócić w celu zbadania wirusa Epsteina-Barra (EBV), wirusa, który prawie zawsze występuje w AIDS związany z pierwotnym chłoniakiem mózgu.
• Badania obrazowe: Pacjenci poddawani są okresowemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) w celu monitorowania wpływu leczenia na chłoniaka. Skany MRI wykonuje się po 2., 4., 6. i 8. zabiegu, następnie co 2 miesiące trzy razy, co 3 miesiące sześć razy, co 6 miesięcy cztery razy, a następnie co roku przez 5 lat lub wcześniej, jeśli są to troska o mózg. Skany PET są wykonywane po pierwszym cyklu, po tym, jak MRI sugeruje, że chłoniak zniknął, a następnie co roku.
• Nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe): Ten test jest wykonywany w celu wykrycia EBV w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). W znieczuleniu miejscowym igłę wprowadza się w przestrzeń między kośćmi w dolnej części pleców, gdzie płyn mózgowo-rdzeniowy krąży poniżej rdzenia kręgowego i przez igłę pobierana jest niewielka ilość płynu. Ten test jest wykonywany w tym samym czasie, co badania krwi na obecność wirusa EBV.
• Badania oczu: Oczy pacjentów są badane okresowo, ponieważ chłoniak mózgu może czasami rozprzestrzeniać się do oka, a niektóre osoby z pierwotnym chłoniakiem mózgu związanym z AIDS są narażone na pewne infekcje oczu.