Kemoterápia és HAART az AIDS-szel kapcsolatos elsődleges agyi limfóma kezelésére
AIDS-szel kapcsolatos elsődleges központi idegrendszeri limfóma: II. fázisú kísérleti vizsgálat a nagy dózisú intravénás metotrexátról rituximab Leucovorin-mentéssel és nagyon aktív antiretrovirális terápiával
Ez a tanulmány a kemoterápia és a nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) alkalmazását vizsgálja szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő elsődleges agyi limfómában szenvedő betegeknél. A tanulmányban használt gyógyszerek egyike sem kísérleti jellegű, de a kemoterápiát és a HAART-ot nem hozták létre standard kezelésként AIDS-ben szenvedő betegeknél. Az ebben a vizsgálatban alkalmazott kemoterápiás rendet (lásd alább) azért választották, mert kevésbé toxikus lehet a T-limfocitáknak nevezett immunsejtekre, mint a limfóma kezelésére alkalmazott legtöbb gyógyszeres kezelés.
A 18 éves és idősebb AIDS-ben szenvedők, akiknek elsődleges agyi limfómájuk van, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A jelentkezőket anamnézissel és fizikális vizsgálattal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI), számítógépes tomográfiával (CT) és pozitronemissziós tomográfiával (PET) szűrik, agy-gerincvelői folyadékvizsgálattal, agyi biopsziával a daganatos helyeken, lehetőség szerint elektrokardiogrammal és vérvizsgálattal.
A résztvevők hat 2 hetes "indukciós" kezelési cikluson esnek át HAART plusz kemoterápia metotrexáttal, rituximabbal és leukovorinnal, ezt követi két 4 hetes "konszolidációs" kezelési ciklus HAART, metotrexát és leukovorin alkalmazásával, majd csak HAART. A rituximabot intravénásan (intravénás (IV), vénán keresztül) adják be minden ciklus 1. napján. Szintén az 1. napon IV folyadékot adnak a vizelet savasságának csökkentésére, hogy megvédjék a veséket a metotrexáttól. A 2. napon a metotrexátot vénán keresztül 4 órán keresztül adják be. A metotrexát infúzió megkezdése után 24 órával kezdődően a leukovorint 3-6 óránként adják be (először IV, majd esetleg szájon át), amíg a gyógyszer a vérben a célszintre nem csökken. A HAART a lehető leghamarabb elkezdődik. A specifikus HAART-sémát minden betegnél egyénileg határozzák meg. Minden beteg minden 2 hetes kezelési ciklus első hetében kerül kórházba a biztonsági ellenőrzés érdekében. A HAART és a kemoterápia mellett a betegek a következő teszteken és eljárásokon esnek át:
- Intellektuális működés: A kezelés megkezdése előtt a betegeket megvizsgálják, hogy mennyire képesek megérteni az alapvető fogalmakat és a koordinációt, hogy értékelni tudják, hogyan befolyásolja az agyi limfóma a gondolkodást és a koncentrációt. Miután úgy tűnik, hogy a limfóma megszűnt, formálisabb és intenzívebb vizsgálatokat végeznek. Az intenzív vizsgálatokat évente megismétlik, rövidebb, időközi vizsgálatokat pedig körülbelül 6 havonta. Ezenkívül egy szakember rendszeresen ellenőrzi, hogy a betegek hogyan értik a HAART-ot és ennek a terápiának a fontosságát.
- Vérvizsgálatok: A kórházi kezelés során minden nap vért vesznek a metotrexát szintjének mérésére, valamint a vese- és májfunkció, valamint a vérkép értékelésére. A terápia megkezdése előtt vért is vesznek, amikor a limfóma eltűnik, 6 hónappal a kezelés befejezése után, és minden alkalommal, amikor úgy tűnik, hogy a limfóma kiújulhatott az Epstein-Barr vírus (EBV) kimutatására, amely vírus szinte mindig jelen van az AIDS-ben. - kapcsolódó elsődleges agyi limfóma.
- Képalkotó vizsgálatok: A betegek mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálaton vesznek részt időszakosan, hogy figyelemmel kísérjék a kezelés limfómára gyakorolt hatását. Az MRI vizsgálat a 2., 4., 6. és 8. kezelés után történik, majd 2 havonta háromszor, 3 havonta hatszor, 6 havonta négyszer, majd évente 5 évig, vagy előbb, ha van aggodalomra ad okot az agy miatt. A PET-vizsgálatot az első ciklus után végezzük, miután az MRI azt sugallja, hogy a limfóma eltűnt, majd évente.
- Lumbális punkció (gerincérintkezés): Ezt a tesztet az EBV keresésére végzik a cerebrospinális folyadékban (CSF). Helyi érzéstelenítés alatt egy tűt szúrnak be a csontok közötti térbe a hát alsó részén, ahol a CSF a gerincvelő alatt kering, és kis mennyiségű folyadékot gyűjtenek össze a tűn keresztül. Ezt a vizsgálatot az EBV vérvizsgálatával egyidőben végzik el.
- Szemvizsgálatok: A betegek szemét rendszeres időközönként megvizsgálják, mert az agyi limfóma időnként átterjedhet a szembe, és mert egyes AIDS-szel összefüggő elsődleges agyi limfómában szenvedők bizonyos szemfertőzések kockázatának vannak kitéve.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos elsődleges központi idegrendszeri limfóma (AR-PCNSL) egy Epstein-Barr vírus (EBV) által vezérelt limfoproliferatív folyamat, amely jellemzően néhány hónapon belül halálhoz vezet. Lényegében az összes eset a differenciálódó 20-as (CD20+) tumorok immunoblasztos csoportja, és akkor fordul elő, amikor a differenciálódó 4-es (CD4+) sejtek klasztere 50 sejt/mm^3 alá csökkent. A nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) az immunrendszer helyreállítását eredményezheti, ami csökkenti az AR-PCNSL kockázatát. A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek egy részében azonban továbbra is kialakul az ARPCNSL, gyakran azért, mert nincsenek tudatában annak, hogy HIV-fertőzöttek, vagy nem szednek HAART-ot. Az ilyen betegek kezelési lehetőségei korlátozottak. A nem AIDS-es környezetben a kemoterápia a primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) ellátásának standardjává vált, és ilyen megközelítésekkel elkerülhető a sugárkezelés következtében fellépő késői neurokognitív hanyatlás. A HAART előtti korszakban az AR-PCNSL-t általában teljes agyi sugárterápiával kezelték, azonban a visszatérő limfóma vagy más AIDS-szövődmények miatti halál a késői sugárzással összefüggő neurotoxicitás lehetséges megnyilvánulásai előtt következett be. A sugárzást megkímélő megközelítéseket nem tanulmányozták az AR-PCNSL-ben a HAART-korszakban, ahol az antiretrovirális terápia fejlődése lehetővé tette a gyógyító szándékú kemoterápiát a legtöbb HIV-fertőzött beteg számára.
Célok: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az AR-PCNSL-ben szenvedő betegek azon arányának becslése, akik HAART-ból, rituximabbal, nagy dózisú metotrexáttal és leukovorinnal (R-HD-MTX) kombinált kísérleti kezelésben részesülnek, és akik életben vannak, és nincs kiújuló limfóma. vagy súlyos kognitív problémák két éves korban. .
Jogosultság: HIV-fertőzött, 18 éves vagy idősebb, AR-PCSNL, akit korábban nem kezeltek, és képesnek kell lennie tájékozott beleegyezés megadására vagy tartós meghatalmazással rendelkeznie, aki tájékoztatáson alapuló beleegyezését adhatja, HIV-profil, amely valószínűsíti, hogy reagálni fognak a HAART-nak. Számos egyéb speciális beválasztási és kizárási kritérium is létezik, részben azoknak a betegeknek a kizárására, akik valószínűleg nem tolerálnák a terápiát.
Tervezés: II. fázisú kísérleti vizsgálat, amelyben az R-HD-MTX-et leukovorin-mentéssel és HAART-tal vizsgálták az AR-PCNSL kezelésére. Az értékelés magában foglalja a limfocita alcsoportok kvantitatív mérését, a HIV és EBV vírusterhelés kvantitatív polimeráz láncreakcióját (PCR) (beleértve a vért és a cerebrospinális folyadékot EBV esetén), az immunválasz és a vírusellenes hatások értékelése érdekében. Az agyi mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és az agyi fluoro-2-dezoxi-d-glükóz pozitronemissziós tomográfiával (FDG-PET-felvételek) végzett daganatértékelést fogják használni a stádium meghatározásához és a válasz értékeléséhez. A teljes válaszok dokumentálása után végzett longitudinális neuropszichológiai tesztelés a terápia utáni neurokognitív paraméterek értékelésére szolgál.
külön kohorsz a további másodlagos végpontokhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) szerológia (korábbi adatok elfogadhatók)
- Az elsődleges központi idegrendszeri limfóma diagnózisa
- A National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma által megerősített kórszövettani diagnózis
- Ha a szövetek diagnosztizálása bármilyen okból nem kivitelezhető, például a szöveti diagnózis megszerzésének indokolatlan kockázata miatt, a következőket fogadják el megerősített Szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (AR-PCNSL) diagnózisként:
- Pozitív agyi fluor-2-dezoxi-d-glükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) és
- Epstein Barr vírust (EBV) detektáltak a cerebrospinalis folyadékban (CSF) polimeráz láncreakció (PCR) segítségével
- 18 éves vagy idősebb
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye kisebb vagy egyenlő, mint 0-4
- Képes megérteni és hajlandó beleegyezést adni
- Ha a beteg a tájékozott beleegyezését nem tudja megérteni, e minőségében egy korábban kijelölt tartós egészségügyi meghatalmazás vagy jogi felhatalmazással rendelkező személy helyettesítheti.
- Tartós meghatalmazás hozzárendelése egészségügyi ellátáshoz, ha még nem történt meg
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Központi idegrendszeri (CNS) limfóma korábbi terápiája
- A szteroidok nem jelentenek kizárást
- A központi idegrendszeren kívüli limfóma bizonyítéka
- A szem érintettsége nem zárja ki
- A több gyógyszerrel rezisztens HIV nem alkalmas hosszú távú szuppresszióra az egyik vagy mindkettő alapján:
- Több antiretrovirális gyógyszerhez való rossz adherencia klinikai kórtörténete, amelyet elegendőnek ítéltek a hatékony HIV-kontroll elérhetetlenné tételéhez;
- HIV-mutációs analízis (genotipizálás és/vagy fenotipizálás), amely a HIV-ellenes gyógyszerek egynél több osztályával szembeni magas szintű rezisztenciát tár fel úgy, hogy legalább két gyógyszerosztályba tartozó hatóanyagokból álló kombinációs sémát nem lehet kidolgozni a HIV hosszú távú elnyomására. .
- A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) betartásának megtagadása
- Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a Kaposi-szarkómát, a reszekálható laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot vagy a sebészi eltávolításra alkalmas T1 végbélrákot.
- Szívelégtelenség, IV. osztály a New York Heart Association kritériumai szerint
- Krónikus májbetegség, Child-Pugh B vagy C osztály
Terhesség
- A fogamzásgátlás gyakorlásának megtagadása a kemoterápia során.
- Bármilyen körülmény vagy körülmény, amelyet a vezető kutató vagy a protokollelnök úgy értelmez, hogy az indokolatlan kockázatot jelent a páciensre nézve a vizsgálatban való részvétellel, vagy amely miatt a beteg nem tesz eleget a vizsgálatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rituximab, nagy dózisú metotrexát és leukovorin kezelés
A rituximabbal, nagy dózisú metotrexáttal és leukovorinnal végzett indukciós kezelési ciklusokat 2 hetente kell beadni 6 cikluson keresztül.
A kombinált terápia befejezését követő 4. és 8. hétben két további konszolidációs ciklust adnak be nagy dózisú metotrexáttal rituximab nélkül.
|
6000 mg/m^2-t intravénás infúzióban kell beadni 4 órán keresztül azután, hogy megbizonyosodott arról, hogy a recipiens betegek vizelet pH-ja a 7-nél kisebb vagy egyenlő tartományban van, és a vizeletkibocsátás nagyobb vagy egyenlő, mint 100 ml/óra.
Más nevek:
375 mg/m^2 intravénás (IV) minden ciklus 1. napján a nagy dózisú metotrexát beadása előtt
Más nevek:
A Leukovorin kalcium adagokat orálisan vagy rövid intravénás (IV) infúzióval, 15 percen keresztül kell beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akik 2 éve élnek visszatérő agyi limfóma vagy súlyos neurokognitív rendellenességek nélkül
Időkeret: 2 év
|
A Nemzetközi Elsődleges Központi Idegrendszer (CNS) Lymphoma Collaborative Group meghatározása szerint visszatérő limfóma az agresszív non-Hodgkin-limfóma (NHL) válaszreakciójának felmérésére fluorodezoxiglükóz F 18 (18FDG-PET) alkalmazásával.
Súlyos kognitív problémákat úgy definiálnak, mint az a képtelenség, hogy minimális nehézséggel és neurológiai károsodás miatt ápolást vagy kórházi kezelést nem igényelnek normális tevékenységeket.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 142 hónap és 11 nap.
|
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v3.0) szerint.
Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény.
Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
|
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 142 hónap és 11 nap.
|
|
Azon résztvevők száma, akik reagáltak a kezelésre a rituximab, nagy dózisú metotrexát (R-HD-MTX) indukciója után
Időkeret: 6 ciklus vagy 12 hetes kezelés végén
|
A választ a non-Hodgkin-limfóma nemzetközi műhelykritériumai alapján értékelték.
A Complete Response az agy mágneses rezonancia képalkotása során az összes fokozó lézió eltűnése.
A részleges válasz a megnövekedett tumor térfogatának több mint 50%-os csökkenése legalább 4 hétig.
A progresszív betegség a tumor térfogatának több mint 25%-os növekedése vagy új elváltozások megjelenése.
|
6 ciklus vagy 12 hetes kezelés végén
|
|
A résztvevők teljes túlélés becsült százaléka
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert életben lévő dátumig körülbelül 60 hónap
|
Azok a résztvevők, akikről a Rituximab-, a nagy dózisú metotrexát- és a Leucovorin-kezelést követően becslések szerint életben maradtak, vagy utoljára életben maradtak.
|
A kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó ismert életben lévő dátumig körülbelül 60 hónap
|
|
Medián Mini Mental Status Exam (MMSE) pontszám a túlélő résztvevőknél rituximab, nagy dózisú metotrexát és leukovorin (R-HD-MTX) kezelés után
Időkeret: akár 2,5 év
|
Az MMSE-t a maximum 30 pontból érik el.
A 25 feletti pontszám normálisnak tekinthető, pontszámokkal
|
akár 2,5 év
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4. differenciálódási klaszter (CD4) T-sejtszámában akár 2,5 év alatt
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
|
A CD4 sejtek számának növekedését a CD4+ T limfociták száma /µl perifériás vérben határozza meg.
|
Kiindulási és legfeljebb 2,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Levine AM. AIDS-related malignancies: the emerging epidemic. J Natl Cancer Inst. 1993 Sep 1;85(17):1382-97. doi: 10.1093/jnci/85.17.1382.
- Goplen AK, Dunlop O, Liestol K, Lingjaerde OC, Bruun JN, Maehlen J. The impact of primary central nervous system lymphoma in AIDS patients: a population-based autopsy study from Oslo. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997 Apr 1;14(4):351-4. doi: 10.1097/00042560-199704010-00007.
- von Gunten CF, Von Roenn JH. Clinical aspects of human immunodeficiency virus-related lymphoma. Curr Opin Oncol. 1992 Oct;4(5):894-9. doi: 10.1097/00001622-199210000-00012.
- Kranick SM, Goncalves PH, Stetler-Stevenson M, Aleman K, Polizzotto MN, Little RF, Yarchoan R, Uldrick TS. Paradoxical central nervous system immune reconstitution syndrome in acquired immunodeficiency syndrome-related primary central nervous system lymphoma. Haematologica. 2015 Jan;100(1):e21-4. doi: 10.3324/haematol.2014.114736. Epub 2014 Oct 10. No abstract available.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Rituximab
- Leucovorin
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 060051
- 06-C-0051
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .