Protokół leczenia pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza CD20 + CLL
• Bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej > 5000/mm3 uzyskana w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Limfocytoza musi składać się z limfocytów o małej lub średniej wielkości, z ≤55% (nie więcej niż 55%) prolimfocytów, atypowych limfocytów lub limfoblastów pod względem morfologicznym.
• Fenotypowo scharakteryzowany CD20 + CLL zdefiniowany jako: 1) dominująca populacja komórek dzieli antygeny komórek B z CD5 przy braku innych markerów pan-T-celI (CD3, CD2, itd.); 2) komórka B wykazuje ekspresję łańcuchów lekkich kappa lub lambda; oraz 3) immunoglobulina powierzchniowa (slg) o niskiej gęstości powierzchniowej komórek.
• Splenomegalia, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych nie są wymagane do rozpoznania CLL.
• Musi wymagać chemioterapii. Wskazania do chemioterapii to jedno lub więcej z następujących:
• Jeden lub więcej z następujących objawów związanych z chorobą
• Utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Gorączka powyżej 100,0° F przez 2 tygodnie bez oznak infekcji.
• Nocne poty bez oznak infekcji.
• Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości (< 10 g/dl) i/lub trombocytopenii (< 100 000/mm3).
• Masywna (tj. > 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca splenomegalia.
• Masywne węzły lub skupiska (tj. > 10 cm w najdłuższej średnicy) lub postępujące
• adenopatia.
• Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w ciągu 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia liczby limfocytów poniżej 6 miesięcy.
• UWAGA: Wyraźna hipogammaglobulinemia lub rozwój białka monoklonalnego przy braku któregokolwiek z powyższych kryteriów aktywnej choroby nie są wystarczające do zastosowania protokołu leczenia.
• Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl.
• Stężenie bilirubiny musi wynosić <2 mg/dl, chyba że jest wtórne do guza, co oznaczano w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Wiek >18 lat.
• Nie być w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym) ani karmić piersią, ponieważ nie wiadomo, jaki wpływ będą miały te leki na dzieci.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• AspAT lub ATL >2x górna granica normy, chyba że ma to związek z PBL.
• Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niedokrwistością autoimmunologiczną lub trombocytopenią nie kwalifikują się.
• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej. Pacjenci z historią leczenia sterydami PBL, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub autoimmunologiczną trombocytopenią nie kwalifikują się.
• Pacjenci z czynnymi infekcjami wymagającymi doustnych lub dożylnych antybiotyków do czasu ustąpienia infekcji i zakończenia antybiotykoterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni, którzy odmawiają stosowania akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym innym niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy nie kwalifikują się, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej.
• Historia HIV
• choroba OUN
• Historia zaburzeń psychicznych, które utrudniałyby rejestrację i obserwację pacjenta na rozprawie.
• Choroba serca w III lub IV klasyfikacji nowojorskiej.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu BsAg lub wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie.