Przeszczep komórek macierzystych dawcy lub infuzje białych krwinek dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

CELE:

Podstawowy

• Określenie skuteczności allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych niespokrewnionych dawców do przeszczepu po kondycjonowaniu w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka.
• Porównaj przeżycie, przeżycie wolne od choroby (DFS), wskaźnik odpowiedzi i wskaźniki toksyczności u tych pacjentów z kontrolami historycznymi.
• Porównaj częstość i nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego z historycznymi kontrolami, którym przeszczepiono komórki macierzyste od spokrewnionych dawców rodzeństwa
• Ocena wszczepienia, długoterminowej regeneracji krwiotwórczej, częstości nawrotów i przeżycia wolnego od choroby, gdy allogeniczne hematopoetyczne komórki macierzyste są wykorzystywane jako źródło komórek macierzystych do przeszczepów u pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka.
• Oceń wszczepienie, długoterminową regenerację krwiotwórczą i całkowite przeżycie, gdy allogeniczne hematopoetyczne komórki macierzyste są wykorzystywane jako źródło komórek macierzystych do przeszczepu u pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu lub odrzuceniem przeszczepu.
• Porównaj wszczepienie, długoterminową regenerację hematopoetyczną, częstość GVHD, częstość nawrotów, wskaźniki toksyczności, całkowite przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie, gdy infuzje leukocytów dawcy (DLI) są podawane pacjentom z nawrotem choroby, progresją lub niskim chimeryzmem dawcy po przeszczepie niespokrewnionych komórek macierzystych lub przed DLI z historycznymi kontrolami infuzji leukocytów innych dawców.

Wtórny

• Określenie jakości życia pacjentów poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych lub infuzjom leukocytów dawców od niespokrewnionych dawców o identycznym genotypie HLA.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 8 grup terapeutycznych.

• Grupa 1*: Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie w dniach od -7 do -4. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -3 i -2. W dniu 0 pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych (SCT). Począwszy od dnia 7, pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) dożylnie raz dziennie, aż do powrotu morfologii krwi.
• Grupa 2 (pacjenci, którzy wcześniej przeszli radioterapię ograniczającą dawkę): Pacjenci otrzymują doustnie busulfan 4 razy dziennie w dniach od -7 do -4 oraz cyklofosfamid dożylnie przez 1 godzinę w dniach -3 i -2. W dniu 0 pacjenci poddawani są SCT. Począwszy od dnia 7, pacjenci otrzymują G-CSF IV raz dziennie aż do powrotu morfologii krwi.
• Grupa 3 (wyłącznie pacjenci pediatryczni): Pacjenci otrzymują busulfan dożylny 4 razy dziennie w dniach od -9 do -6 oraz cyklofosfamid dożylny przez 1 godzinę i fludarabinę dożylnie przez 30 minut w dniach od -5 do -2. W dniu 0 pacjenci poddawani są SCT. Począwszy od dnia 7, pacjenci mogą otrzymywać G-CSF IV raz dziennie, aż do powrotu morfologii krwi.
• Grupa 4 (drugi SCT dla pacjentów, u których wystąpiło odrzucenie lub niepowodzenie przeszczepu)*: Pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę fludarabiny przez 30 minut w dniach od -4 do -2. Następnie pacjenci przechodzą raz na dobę TBI w małej dawce, a następnie SCT w dniu 0. Począwszy od dnia 7, pacjenci mogą otrzymywać G-CSF IV raz dziennie, aż do powrotu morfologii krwi.
• Grupa 5 (pacjenci, u których rozwinęło się zapalenie pęcherza stopnia 3 po uprzedniej terapii zawierającej cyklofosfamid): Pacjenci otrzymują karmustynę dożylnie przez 2 godziny w dniu -6, etopozyd dożylnie przez 2 godziny i cytarabinę dożylnie przez 30 minut w dniach od -5 do -2 oraz melfalan IV przez 30 minut w dniu -1 (BEAM). W dniu 0 pacjenci przechodzą SCT. Począwszy od dnia 7, pacjenci otrzymują G-CSF IV raz dziennie aż do powrotu morfologii krwi.
• Grupa 6 (przeszczep krwi pępowinowej): Pacjenci otrzymują globulinę antytymocytarną IV raz dziennie i metyloprednizolon IV dwa razy dziennie w dniach od -3 do -1. W dniu 0 pacjenci przechodzą SCT z krwi pępowinowej.
• Grupa 7 (pacjenci z nawracającą lub postępującą chorobą po wcześniejszych przeszczepach lub niskim chimeryzmem dawcy)*: Pacjenci nie mogą mieć istniejącej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Pacjenci otrzymują infuzje limfocytów dawcy wraz z chemioterapią kondycjonującą i/lub radioterapią według uznania badacza.
• Grupa 8 (tylko pacjenci pediatryczni)*: pacjenci poddawani TBI dwa razy dziennie w dniach od -7 do -5. Pacjenci otrzymują również etopozyd IV przez 24 godziny w dniu -4 i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -3 i -2. W dniu 0 pacjenci przechodzą SCT. Począwszy od dnia 7, pacjenci mogą otrzymywać G-CSF IV raz dziennie, aż do powrotu morfologii krwi.

UWAGA: *Pacjenci, którzy otrzymali > 3000 cGy do ośrodkowego układu nerwowego lub > 2000 cGy do płuc lub wątroby, nie mogą otrzymać żadnego schematu zawierającego napromieniowanie całego ciała (TBI)

Wszyscy pacjenci otrzymują profilaktykę GVHD obejmującą metotreksat IV w dniach 1, 3, 6 i 11; cyklosporyna i/lub takrolimus w dniach -2 do 100; i/lub metyloprednizolon IV w dniach od 7 do 100.

Pacjenci mający dawcę niespokrewnionego, u których wystąpił nawrót choroby przed przeszczepem, mogą przejść bezpośrednio do przeszczepu. Jeśli jednak nie jest możliwe natychmiastowe przeszczepienie od dawcy niespokrewnionego, konieczne jest ponowne wywołanie u pacjenta całkowitej remisji hematologicznej. Pacjenci, u których wystąpiło niepowodzenie przeszczepu lub odrzucenie przeszczepu po przeszczepie allogenicznym, kwalifikują się do drugiej infuzji komórek macierzystych od pierwotnego dawcy.

Jakość życia ocenia się na początku badania oraz po 7 dniach, 3 miesiącach i 1 roku po transplantacji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani pod kątem przeżycia.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 43 pacjentów.