Trapianto di cellule staminali da donatore o infusioni di globuli bianchi da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare l'efficacia delle cellule staminali ematopoietiche allogeniche di donatori non imparentati per il trapianto dopo il condizionamento per il trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio.
• Confronta la sopravvivenza, la sopravvivenza libera da malattia (DFS), il tasso di risposta e i tassi di tossicità in questi pazienti con i controlli storici.
• Confrontare il tasso e la gravità della GVHD acuta e cronica dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con neoplasie ematopoietiche con controlli storici trapiantati con cellule staminali da donatori di pari livello
• Valutare l'attecchimento, il recupero ematopoietico a lungo termine, il tasso di recidiva e la sopravvivenza libera da malattia quando le cellule staminali ematopoietiche allogeniche vengono utilizzate come fonte di cellule staminali per il trapianto in pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio.
• Valutare l'attecchimento, il recupero ematopoietico a lungo termine e la sopravvivenza globale quando le cellule staminali ematopoietiche allogeniche vengono utilizzate come fonte di cellule staminali per il trapianto in pazienti con fallimento del trapianto o rigetto del trapianto.
• Confronta l'attecchimento, il recupero ematopoietico a lungo termine, il tasso di GVHD, il tasso di recidiva, i tassi di tossicità, la sopravvivenza globale libera da malattia e la sopravvivenza globale quando vengono somministrate infusioni di leucociti del donatore (DLI) per i pazienti che hanno recidiva, progressione o basso chimerismo del donatore dopo trapianto di cellule staminali non correlate o prima del DLI con controlli storici di infusioni di leucociti di altri donatori.

Secondario

• Determinare la qualità della vita dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche o infusioni di leucociti donatori da donatori HLA genotipicamente identici.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 degli 8 gruppi di trattamento.

• Gruppo 1*: i pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) due volte al giorno nei giorni da -7 a -4. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -3 e -2. Il giorno 0 i pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali (SCT). A partire dal giorno 7, i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) EV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.
• Gruppo 2 (pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia dose-limitante): i pazienti ricevono busulfan per via orale 4 volte al giorno nei giorni da -7 a -4 e ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -3 e -2. Il giorno 0 i pazienti vengono sottoposti a SCT. A partire dal giorno 7, i pazienti ricevono G-CSF IV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.
• Gruppo 3 (solo pazienti pediatrici): i pazienti ricevono busulfan EV 4 volte al giorno nei giorni da -9 a -6 e ciclofosfamide EV per 1 ora e fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -5 a -2. Il giorno 0 i pazienti vengono sottoposti a SCT. A partire dal giorno 7, i pazienti possono ricevere G-CSF IV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.
• Gruppo 4 (secondo SCT per pazienti che hanno manifestato rigetto o fallimento del trapianto)*: i pazienti ricevono fludarabina IV a basse dosi per 30 minuti nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono quindi sottoposti a trauma cranico a basso dosaggio una volta seguito da SCT il giorno 0. A partire dal giorno 7, i pazienti possono ricevere G-CSF IV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.
• Gruppo 5 (pazienti che hanno sviluppato cistite di grado 3 dopo una precedente terapia contenente ciclofosfamide): i pazienti ricevono carmustina IV per 2 ore al giorno -6, etoposide IV per 2 ore e citarabina IV per 30 minuti nei giorni da -5 a -2 e melfalan EV oltre 30 minuti il ​​giorno -1 (BEAM). Il giorno 0, i pazienti vengono sottoposti a SCT. A partire dal giorno 7, i pazienti ricevono G-CSF IV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.
• Gruppo 6 (trapianto di sangue cordonale): i pazienti ricevono globulina antitimocitica IV una volta al giorno e metilprednisolone EV due volte al giorno nei giorni da -3 a -1. Il giorno 0, i pazienti vengono sottoposti a SCT con sangue del cordone ombelicale.
• Gruppo 7 (pazienti con malattia recidivante o progressiva dopo precedenti trapianti o basso chimerismo del donatore)*: i pazienti non devono avere una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) esistente. I pazienti ricevono infusioni di linfociti da donatore con chemioterapia di condizionamento e/o radioterapia a discrezione dello sperimentatore.
• Gruppo 8 (solo pazienti pediatrici)*: i pazienti sono sottoposti a trauma cranico due volte al giorno nei giorni da -7 a -5. I pazienti ricevono anche etoposide IV per 24 ore al giorno -4 e ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni -3 e -2. Il giorno 0, i pazienti vengono sottoposti a SCT. A partire dal giorno 7, i pazienti possono ricevere G-CSF IV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.

NOTA: *I pazienti che hanno ricevuto > 3000 cGy al sistema nervoso centrale o > 2000 cGy al polmone o al fegato potrebbero non ricevere alcun regime contenente irradiazione corporea totale (TBI)

Tutti i pazienti ricevono la profilassi GVHD comprendente metotrexato IV nei giorni 1, 3, 6 e 11; ciclosporina e/o tacrolimus nei giorni da -2 a 100; e/o metilprednisolone EV nei giorni da 7 a 100.

I pazienti con un donatore non consanguineo che manifestano una ricaduta prima del trapianto possono procedere direttamente al trapianto. Tuttavia, se il trapianto immediato da donatore non consanguineo non è possibile, il paziente deve essere nuovamente indotto a una completa remissione ematologica. I pazienti che presentano fallimento del trapianto o rigetto del trapianto dopo il trapianto allogenico possono beneficiare di una seconda infusione di cellule staminali dal donatore originale.

La qualità della vita viene valutata al basale ea 7 giorni, 3 mesi e 1 anno dopo il trapianto.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per la sopravvivenza.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 43 pazienti.