Трансплантация донорских стволовых клеток или инфузии донорских лейкоцитов при лечении пациентов с гематологическим раком

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить эффективность неродственных донорских аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации после кондиционирования для лечения пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска.
• Сравните выживаемость, безрецидивную выживаемость (DFS), скорость ответа и уровень токсичности у этих пациентов с историческим контролем.
• Сравните частоту и тяжесть острой и хронической РТПХ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гемопоэтическими злокачественными новообразованиями с контрольной группой в анамнезе, которым трансплантировали стволовые клетки от родственных доноров-родственников.
• Оценить приживление трансплантата, долгосрочное восстановление кроветворения, частоту рецидивов и безрецидивную выживаемость при использовании аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в качестве источника стволовых клеток для трансплантации у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска.
• Оценить приживление трансплантата, долгосрочное восстановление кроветворения и общую выживаемость при использовании аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в качестве источника стволовых клеток для трансплантации у пациентов с неудачей или отторжением трансплантата.
• Сравните приживление трансплантата, долгосрочное восстановление кроветворения, частоту РТПХ, частоту рецидивов, уровень токсичности, общую безрецидивную выживаемость и общую выживаемость при проведении инфузии донорских лейкоцитов (DLI) для пациентов с рецидивом заболевания, прогрессированием или низким донорским химеризмом. после неродственной трансплантации стволовых клеток или перед DLI с историческим контролем других инфузий донорских лейкоцитов.

Среднее

• Определить качество жизни пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или инфузию донорских лейкоцитов от неродственных HLA-генотипически идентичных доноров.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределяются по 1 из 8 лечебных групп.

• Группа 1*: пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -7 по -4. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни -3 и -2. В день 0 пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток (ТСК). Начиная с 7-го дня пациенты получают филграстим (Г-КСФ) внутривенно 1 раз в сутки до восстановления показателей крови.
• Группа 2 (пациенты, ранее получавшие дозолимитирующую лучевую терапию): пациенты получают бусульфан перорально 4 раза в день в дни с -7 по -4 и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни -3 и -2. В 0-й день пациентам проводят СКТ. Начиная с 7-го дня, пациенты получают Г-КСФ внутривенно один раз в день до восстановления показателей крови.
• Группа 3 (только педиатрические пациенты): пациенты получают бусульфан внутривенно 4 раза в день в дни с -9 по -6 и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -5 по -2. В 0-й день пациентам проводят СКТ. Начиная с 7-го дня, пациенты могут получать Г-КСФ внутривенно один раз в день до восстановления показателей крови.
• Группа 4 (вторая ТСК для пациентов с отторжением или несостоятельностью трансплантата)*: пациенты получают низкие дозы флударабина внутривенно в течение 30 минут в дни с -4 по -2. Затем пациентам проводят ЧМТ с низкой дозой однократно, а затем в 0-й день проводят ТКМ. Начиная с 7-го дня, пациенты могут получать Г-КСФ внутривенно один раз в день до восстановления показателей крови.
• Группа 5 (пациенты, у которых развился цистит 3 степени после предшествующей терапии, содержащей циклофосфамид): пациенты получают кармустин в/в в течение 2 часов в день -6, этопозид в/в в течение 2 часов и цитарабин в/в в течение 30 минут в дни с -5 по -2 и мелфалан. IV в течение 30 минут в день -1 (ЛУЧ). В день 0 пациентам проводят СКТ. Начиная с 7-го дня, пациенты получают Г-КСФ внутривенно один раз в день до восстановления показателей крови.
• Группа 6 (трансплантация пуповинной крови): пациенты получают антитимоцитарный глобулин в/в 1 раз в сутки и метилпреднизолон в/в 2 раза в сутки в дни с -3 по -1. На 0-й день пациентам проводят СКТ пуповинной крови.
• Группа 7 (пациенты с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием после предшествующих трансплантаций или низким донорским химеризмом)*: у пациентов не должно быть существующей реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Пациенты получают инфузии донорских лимфоцитов с кондиционирующей химиотерапией и/или лучевой терапией по усмотрению исследователя.
• Группа 8 (только педиатрические пациенты)*: пациентам проводят ЧМТ два раза в день в дни с -7 по -5. Пациенты также получают этопозид внутривенно в течение 24 часов в день -4 и циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни -3 и -2. В день 0 пациентам проводят СКТ. Начиная с 7-го дня, пациенты могут получать Г-КСФ внутривенно один раз в день до восстановления показателей крови.

ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты, получившие > 3000 сГр на центральную нервную систему или > 2000 сГр на легкие или печень, могут не получать никаких схем, включающих тотальное облучение тела (ЧМТ).

Все пациенты получают профилактику РТПХ, включающую метотрексат внутривенно в 1, 3, 6 и 11 дни; циклоспорин и/или такролимус в дни от -2 до 100; и/или метилпреднизолон внутривенно с 7 по 100 день.

Пациенты с неродственным донором, у которых перед трансплантацией возник рецидив, могут приступить непосредственно к трансплантации. Однако, если немедленная трансплантация от неродственного донора невозможна, у пациента необходимо повторно вызвать полную гематологическую ремиссию. Пациенты, у которых наблюдается отторжение трансплантата или отторжение трансплантата после аллогенной трансплантации, имеют право на вторую инфузию стволовых клеток от исходного донора.

Качество жизни оценивают исходно, через 7 дней, 3 месяца и 1 год после трансплантации.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают за выживаемостью.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 43 пациента.