Transplantace dárcovských kmenových buněk nebo infuze dárcovských bílých krvinek při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou

CÍLE:

Hlavní

• Stanovte účinnost nepříbuzných dárcovských alogenních hematopoetických kmenových buněk pro transplantaci po úpravě pro léčbu pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami.
• Porovnejte přežití, přežití bez onemocnění (DFS), míru odpovědi a míru toxicity u těchto pacientů s historickými kontrolami.
• Porovnejte četnost a závažnost akutní a chronické GVHD po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u pacientů s malignitami krvetvorby s historickými kontrolami transplantovanými kmenovými buňkami od příbuzných sourozeneckých dárců
• U pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami zhodnoťte přihojení štěpu, dlouhodobou hematopoetickou obnovu, míru relapsů a přežití bez onemocnění, pokud jsou alogenní krvetvorné kmenové buňky použity jako zdroj kmenových buněk pro transplantaci.
• Posuďte přihojení štěpu, dlouhodobou obnovu krvetvorby a celkové přežití, pokud jsou alogenní hematopoetické kmenové buňky použity jako zdroj kmenových buněk pro transplantaci u pacientů, u kterých došlo k selhání štěpu nebo k odmítnutí štěpu.
• Porovnejte přihojení, dlouhodobou obnovu krvetvorby, míru GVHD, míru relapsu, míru toxicity, celkové přežití bez onemocnění a celkové přežití při podání infuze leukocytů od dárce (DLI) u pacientů, kteří mají recidivu onemocnění, progresi nebo nízký chimérismus dárce po nepříbuzné transplantaci kmenových buněk nebo před DLI s historickými kontrolami infuzí leukocytů od jiných dárců.

Sekundární

• Určete kvalitu života pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo infuzi dárcovských leukocytů od nepříbuzných HLA genotypicky identických dárců.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 z 8 léčebných skupin.

• Skupina 1*: Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně ve dnech -7 až -4. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -3 a -2. V den 0 pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk (SCT). Počínaje 7. dnem pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) IV jednou denně, dokud se krevní obraz neupraví.
• Skupina 2 (pacienti, kteří již dříve prodělali radioterapii omezující dávku): Pacienti dostávají perorálně busulfan 4krát denně ve dnech -7 až -4 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -3 a -2. V den 0 pacienti podstoupí SCT. Počínaje dnem 7 dostávají pacienti G-CSF IV jednou denně, dokud se krevní obraz neupraví.
• Skupina 3 (pouze dětští pacienti): Pacienti dostávají busulfan IV 4krát denně ve dnech -9 až -6 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2. V den 0 pacienti podstoupí SCT. Počínaje 7. dnem mohou pacienti dostávat G-CSF IV jednou denně, dokud se krevní obraz neupraví.
• Skupina 4 (druhá SCT pro pacienty, u kterých došlo k odmítnutí nebo selhání štěpu)*: Pacienti dostávají nízkou dávku fludarabinu IV po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2. Pacienti poté podstoupí TBI s nízkou dávkou jednou následovanou SCT v den 0. Počínaje dnem 7 mohou pacienti dostávat G-CSF IV jednou denně, dokud se krevní obraz neupraví.
• Skupina 5 (pacienti, u kterých se vyvinula cystitida 3. stupně po předchozí léčbě obsahující cyklofosfamid): Pacienti dostávají karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV po dobu 2 hodin a cytarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2 a melfalan IV po dobu 30 minut v den -1 (BEAM). V den 0 pacienti podstoupí SCT. Počínaje dnem 7 dostávají pacienti G-CSF IV jednou denně, dokud se krevní obraz neupraví.
• Skupina 6 (transplantace pupečníkové krve): Pacienti dostávají anti-thymocytární globulin IV jednou denně a methylprednisolon IV dvakrát denně ve dnech -3 až -1. V den 0 pacienti podstoupí SCT z pupečníkové krve.
• Skupina 7 (pacienti s recidivujícím nebo progresivním onemocněním po předchozích transplantacích nebo s nízkým chimérismem dárců)*: Pacienti nesmí mít existující reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Pacienti dostávají infuze dárcovských lymfocytů s kondicionační chemoterapií a/nebo radioterapií podle uvážení zkoušejícího.
• Skupina 8 (pouze dětští pacienti)*: Pacienti podstupují TBI dvakrát denně ve dnech -7 až -5. Pacienti také dostávají etoposid IV po dobu 24 hodin v den -4 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -3 a -2. V den 0 pacienti podstoupí SCT. Počínaje 7. dnem mohou pacienti dostávat G-CSF IV jednou denně, dokud se krevní obraz neupraví.

POZNÁMKA: *Pacienti, kteří dostali > 3000 cGy do centrálního nervového systému nebo > 2000 cGy do plic nebo jater, nemusí podstoupit žádný režim obsahující celkové ozáření těla (TBI)

Všichni pacienti dostávají profylaxi GVHD zahrnující methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11; cyklosporin a/nebo takrolimus ve dnech -2 až 100; a/nebo methylprednisolon IV ve dnech 7 až 100.

Pacienti s nepříbuzným dárcem, u kterých dojde před transplantací k relapsu, mohou přistoupit přímo k transplantaci. Pokud však okamžitá transplantace od nepříbuzného dárce není možná, musí být pacient znovu navozen do kompletní hematologické remise. Pacienti, u kterých dojde po alogenní transplantaci k selhání štěpu nebo k odmítnutí štěpu, mají nárok na druhou infuzi kmenových buněk od původního dárce.

Kvalita života se hodnotí na začátku a 7 dní, 3 měsíce a 1 rok po transplantaci.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni kvůli přežití.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 43 pacientů.