Spender-Stammzelltransplantation oder Spender-Infusionen weißer Blutkörperchen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von allogenen hämatopoetischen Stammzellen von nicht verwandten Spendern für die Transplantation nach Konditionierung für die Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko.
• Vergleichen Sie Überleben, krankheitsfreies Überleben (DFS), Ansprechrate und Toxizitätsraten bei diesen Patienten mit historischen Kontrollen.
• Vergleichen Sie die Häufigkeit und Schwere akuter und chronischer GVHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatopoetischen Malignomen mit historischen Kontrollen, denen Stammzellen von verwandten Geschwisterspendern transplantiert wurden
• Bewerten Sie die Transplantation, die langfristige hämatopoetische Erholung, die Rückfallrate und das krankheitsfreie Überleben, wenn allogene hämatopoetische Stammzellen als Stammzellenquelle für die Transplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen mit hohem Risiko verwendet werden.
• Bewerten Sie die Transplantation, die langfristige hämatopoetische Erholung und das Gesamtüberleben, wenn allogene hämatopoetische Stammzellen als Stammzellenquelle für die Transplantation bei Patienten mit Transplantatversagen oder Transplantatabstoßung verwendet werden.
• Vergleichen Sie Transplantation, langfristige hämatopoetische Erholung, GVHD-Rate, Rückfallrate, Toxizitätsraten, krankheitsfreies Gesamtüberleben und Gesamtüberleben, wenn Spender-Leukozyten-Infusionen (DLI) bei Patienten mit Krankheitsrezidiv, -progression oder niedrigem Spender-Chimärismus verabreicht werden nach unabhängiger Stammzelltransplantation oder vor DLI mit historischen Kontrollen anderer Spender-Leukozyten-Infusionen.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Lebensqualität von Patienten, die sich einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Spender-Leukozyten-Infusionen von nicht verwandten, genotypisch identischen HLA-Spendern unterziehen.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden 1 von 8 Behandlungsgruppen zugeordnet.

• Gruppe 1*: Die Patienten werden an den Tagen -7 bis -4 zweimal täglich einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) unterzogen. Die Patienten erhalten dann Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -3 und -2. An Tag 0 werden die Patienten einer Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen. Ab Tag 7 erhalten die Patienten einmal täglich Filgrastim (G-CSF) i.v., bis sich die Blutwerte erholt haben.
• Gruppe 2 (Patienten, die zuvor eine dosisbegrenzende Strahlentherapie erhalten haben): Die Patienten erhalten Busulfan oral 4-mal täglich an den Tagen -7 bis -4 und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -3 und -2. Am Tag 0 unterziehen sich die Patienten einer SCT. Ab Tag 7 erhalten die Patienten G-CSF IV einmal täglich, bis sich die Blutwerte erholen.
• Gruppe 3 (nur pädiatrische Patienten): Die Patienten erhalten Busulfan IV 4-mal täglich an den Tagen -9 bis -6 und Cyclophosphamid IV über 1 Stunde und Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -2. Am Tag 0 unterziehen sich die Patienten einer SCT. Ab Tag 7 können die Patienten G-CSF IV einmal täglich erhalten, bis sich das Blutbild erholt hat.
• Gruppe 4 (zweite SCT für Patienten, bei denen eine Transplantatabstoßung oder -versagen aufgetreten ist)*: Die Patienten erhalten niedrig dosiertes Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -4 bis -2. Die Patienten unterziehen sich dann einmal einem niedrig dosierten TBI, gefolgt von einer SCT am Tag 0. Ab Tag 7 können die Patienten G-CSF IV einmal täglich erhalten, bis sich die Blutwerte erholt haben.
• Gruppe 5 (Patienten, die nach vorheriger Cyclophosphamid-haltiger Therapie eine Zystitis Grad 3 entwickelten): Die Patienten erhalten Carmustin i.v. über 2 Stunden an Tag -6, Etoposid i.v. über 2 Stunden und Cytarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -2 und Melphalan IV über 30 Minuten am Tag -1 (BEAM). Am Tag 0 unterziehen sich die Patienten einer SCT. Ab Tag 7 erhalten die Patienten G-CSF IV einmal täglich, bis sich die Blutwerte erholen.
• Gruppe 6 (Nabelschnurbluttransplantation): Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis -1 einmal täglich Anti-Thymozyten-Globulin i.v. und zweimal täglich Methylprednisolon i.v. Am Tag 0 unterziehen sich die Patienten einer Nabelschnurblut-SCT.
• Gruppe 7 (Patienten mit rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung nach früheren Transplantationen oder niedrigem Spenderchimärismus)*: Die Patienten dürfen keine bestehende Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben. Die Patienten erhalten Spender-Lymphozyten-Infusionen mit konditionierender Chemotherapie und/oder Strahlentherapie nach Ermessen des Prüfarztes.
• Gruppe 8 (nur pädiatrische Patienten)*: Die Patienten werden zweimal täglich an den Tagen -7 bis -5 einer TBI unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Etoposid i.v. über 24 Stunden am Tag -4 und Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -3 und -2. Am Tag 0 unterziehen sich die Patienten einer SCT. Ab Tag 7 können die Patienten G-CSF IV einmal täglich erhalten, bis sich das Blutbild erholt hat.

HINWEIS: * Patienten, die > 3000 cGy an das Zentralnervensystem oder > 2000 cGy an Lunge oder Leber erhalten haben, erhalten möglicherweise keine Behandlung mit Ganzkörperbestrahlung (TBI).

Alle Patienten erhalten eine GVHD-Prophylaxe mit Methotrexat IV an den Tagen 1, 3, 6 und 11; Cyclosporin und/oder Tacrolimus an den Tagen -2 bis 100; und/oder Methylprednisolon IV an den Tagen 7 bis 100.

Patienten mit einem nicht verwandten Spender, die vor der Transplantation einen Rückfall erleiden, können direkt mit der Transplantation fortfahren. Wenn jedoch eine sofortige Transplantation vom nicht verwandten Spender nicht möglich ist, muss der Patient erneut in eine vollständige hämatologische Remission gebracht werden. Patienten, bei denen nach einer allogenen Transplantation ein Transplantatversagen oder eine Transplantatabstoßung auftritt, haben Anspruch auf eine zweite Stammzelleninfusion des ursprünglichen Spenders.

Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn sowie 7 Tage, 3 Monate und 1 Jahr nach der Transplantation beurteilt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig hinsichtlich ihres Überlebens beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 43 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.