- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00403260
Pironarydyna - Artesunate (3:1) Versus Mefloquine Plus Artesunate u pacjentów z malarią Plasmodium falciparum
Porównawcze, otwarte, wieloośrodkowe badanie porównawcze fazy III oceniające skuteczność artesunatu pironarydyny (180:60 mg) w porównaniu z meflochiną (250 mg) plus artesunian (100 mg) u dzieci i dorosłych pacjentów z ostrą malarią falciparum
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, porównawcze, randomizowane, otwarte badanie typu non-inferiority w grupach równoległych, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo ustalonej kombinacji PA z luźną kombinacją MQ + AS u pacjentów z ostrym, objawowym, niepowikłanym malaria P. falciparum. Badana populacja obejmie 1271 pacjentów, w tym dzieci płci męskiej i żeńskiej (masa ciała ≥20 kg) oraz dorosłych, rekrutowanych z ośrodków badawczych w Azji Południowo-Wschodniej, Indiach i Afryce. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej doustnie PA (tabletki 180:60 mg) lub MQ (tabletki 250 mg) plus AS (tabletki 100 mg) raz dziennie przez 3 kolejne dni (dni 0, 1 i 2). Badany lek będzie podawany przez niezależnego badacza bez ujawnienia badanego leku, podczas gdy badacz pozostanie zaślepiony.
Pacjenci zostaną zamknięci w ośrodku badawczym przez ≥4 dni (dni 0, 1, 2 i 3) i pozostaną w pobliżu miejsca badania przez ≥7 dni lub po potwierdzeniu gorączki i eliminacji pasożytów przez ≥24 godziny - cokolwiek nastąpi później.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) skorygowaną metodą PCR w dniu 28. Zaplanowane wizyty kontrolne będą kontynuowane do zakończenia badania w dniu 42. W przypadku zdarzeń niepożądanych zgłoszonych i nierozwiązanych w dniu 42. pacjenci będą obserwowani przez kolejne 30 dni lub do czasu ustąpienia zdarzenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności jest odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną metodą PCR (ACPR) w dniu 28 (zdefiniowaną jako brak parazytemii bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenie lub późne niepowodzenie parazytologiczne). Zaplanowane wizyty kontrolne będą kontynuowane do zakończenia badania w dniu 42. W przypadku zdarzeń niepożądanych zgłoszonych i nierozwiązanych w dniu 42. pacjenci będą obserwowani przez kolejne 30 dni lub do czasu ustąpienia zdarzenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Houet Province
-
Bobo Dioulasso, Houet Province, Burkina Faso, 01 BP390
- RAOTAP2/Centre Muraz
-
-
-
-
-
Mangalore, Indie
- Wentlock District Hospital
-
-
-
-
Pailin Province
-
Pailin, Pailin Province, Kambodża
- Pailin Referral Hospital
-
-
-
-
Tak Province
-
Mae Ramat, Tak Province, Tajlandia
- MaeLamad District Hospital
-
Mae Sot, Tak Province, Tajlandia
- MaeSod General Hospital
-
-
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Centre of Ifakara Health Institute
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Wietnam
- Choray Hospital, Dak O
-
-
Commune Xy
-
Hanoi, Commune Xy, Wietnam
- NIMPE
-
-
-
-
-
Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
- Institut Pasteur
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 3 do 60 lat włącznie.
- Masa ciała od 20 kg do 90 kg bez klinicznych objawów ciężkiego niedożywienia.
Obecność ostrej niepowikłanej monoinfekcji P. falciparum potwierdzona przez:
- Gorączka, zdefiniowana na podstawie temperatury pachowej/bębenkowej ≥37,5°C lub temperatury jamy ustnej/odbytniczej ≥38°C, lub udokumentowana historia gorączki w ciągu ostatnich 24 godzin oraz,
- Mikroskopia pozytywna P. falciparum z gęstością pasożytów między 1000 a 100 000 bezpłciowych pasożytów/µl krwi
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta i/lub rodzica/opiekuna/małżonka.
- Zdolność do połykania leków doustnych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkiej/powikłanej malarii wymagający leczenia pozajelitowego zgodnie z Kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia 2000.
- Infekcja mieszana Plasmodium.
- Ciężkie wymioty lub ciężka biegunka.
- Znana historia lub dowody klinicznie istotnych zaburzeń.
- Obecność znacznej niedokrwistości, zgodnie z definicją Hb <8 g/dl.
- Obecność stanów gorączkowych spowodowanych chorobami innymi niż malaria.
- Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na pironarydynę, meflochinę lub artesunat lub inne artemizyniny.
- Stosowanie jakiegokolwiek innego środka przeciwmalarycznego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania, potwierdzone dodatnim wynikiem testu moczu.
- Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (co wykazano na podstawie negatywnego testu ciążowego) ani w okresie laktacji i muszą być gotowe do podjęcia działań, aby nie zajść w ciążę w okresie badania.
- Obecność znacznych zaburzeń czynności nerek lub wątroby.
- Otrzymanie badanego leku w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu A IgM, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
- Znane seropozytywne przeciwciało przeciwko HIV.
- Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z PA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pironarydyna - artesunate
Doustny artesunian pironarydyny (tabletki 180:60 mg) raz dziennie przez 3 kolejne dni (dzień 0, 1 i 2).
Dawkowanie w oparciu o zakresy masy ciała.
|
raz dziennie przez 3 dni
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Meflochina plus artesunate
Meflochina (tabletki 250 mg) plus artesunat (tabletki 100 mg) raz dziennie przez 3 kolejne dni (dzień 0, 1 i 2).
Dawkowanie w oparciu o zakresy masy ciała.
|
raz dziennie przez 3 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) skorygowaną metodą PCR w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną metodą PCR (ACPR) w dniu 28, zdefiniowaną jako brak parazytemii w dniu 28 bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego.
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ACPR skorygowany PCR w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną metodą PCR (ACPR) w dniu 14, zdefiniowaną jako brak parazytemii w dniu 14 bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego
|
Dzień 14
|
|
Surowy ACPR w dniach 14 i 28
Ramy czasowe: Dni 14 i 28
|
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) w dniach 14 i 28, bez korekty metodą PCR, zdefiniowaną jako brak parazytemii w dniach 14 i 28 bez spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, późnego niepowodzenia klinicznego, lub późne niepowodzenie parazytologiczne
|
Dni 14 i 28
|
|
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Grube rozmazy krwi badano co 8 godzin do ≥72 godzin lub do wystąpienia 2 kolejnych odczytów ujemnych w odstępie od 7 do 25 godzin oraz w dniach 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 (lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent zwrócony).
|
Czas klirensu pasożyta zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do czasu pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta.
Eliminację pasożytów zdefiniowano jako zerową obecność pasożytów bezpłciowych w 2 kolejnych ujemnych odczytach wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin.
|
Grube rozmazy krwi badano co 8 godzin do ≥72 godzin lub do wystąpienia 2 kolejnych odczytów ujemnych w odstępie od 7 do 25 godzin oraz w dniach 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 (lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent zwrócony).
|
|
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Co 8 godzin przez ≥72 godziny po pierwszym podaniu badanego leku lub normalizacji temperatury przez ≥2 odczyty w odstępie od 7 do 25 godzin, a następnie podczas każdej wizyty.
|
Czas ustępowania gorączki zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszego prawidłowego odczytu temperatury (<37,5°C).
wzięty pachowo lub bębenkowo; <38°C doustnie lub doodbytniczo) przez 2 kolejne normalne odczyty temperatury wykonane w odstępie od 7 do 25 godzin.
|
Co 8 godzin przez ≥72 godziny po pierwszym podaniu badanego leku lub normalizacji temperatury przez ≥2 odczyty w odstępie od 7 do 25 godzin, a następnie podczas każdej wizyty.
|
|
Usuwanie pasożytów w dniu 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
|
Czas klirensu pasożyta zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do czasu pierwszego pobrania krwi z usunięciem pasożyta.
Eliminację pasożytów zdefiniowano jako zerową obecność pasożytów bezpłciowych w 2 kolejnych ujemnych odczytach wykonanych w odstępie od 7 do 25 godzin.
|
Dzień 1, 2 i 3
|
|
Ustąpienie gorączki w dniu 1, 2 i 3
Ramy czasowe: Dzień 1, 2 i 3
|
Czas ustąpienia gorączki zdefiniowano jako czas co najmniej 2 kolejnych pomiarów normalnej temperatury ciała (<37,5°C
pachowa/bębenkowa lub <38,0°C w jamie ustnej/odbytniczej) należy uzyskać w odstępie od 7 do 25 godzin po podaniu.
|
Dzień 1, 2 i 3
|
|
Zdarzenia niepożądane i klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania lub ustąpieniu zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
|
Przypadki i nasilenie działań niepożądanych oraz istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, EKG, parametry życiowe lub nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym
|
Od dnia 0 do 42. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w dniu 42, były obserwowane przez okres do 30 dni po zakończeniu badania lub ustąpieniu zdarzenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Isabelle Borghini-Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rueangweerayut R, Phyo AP, Uthaisin C, Poravuth Y, Binh TQ, Tinto H, Penali LK, Valecha N, Tien NT, Abdulla S, Borghini-Fuhrer I, Duparc S, Shin CS, Fleckenstein L; Pyronaridine-Artesunate Study Team. Pyronaridine-artesunate versus mefloquine plus artesunate for malaria. N Engl J Med. 2012 Apr 5;366(14):1298-309. doi: 10.1056/NEJMoa1007125.
- Ayyoub A, Methaneethorn J, Ramharter M, Djimde AA, Tekete M, Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Shin JS, Fleckenstein L. Population Pharmacokinetics of Pyronaridine in Pediatric Malaria Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 14;60(3):1450-8. doi: 10.1128/AAC.02004-15.
- Duparc S, Borghini-Fuhrer I, Craft CJ, Arbe-Barnes S, Miller RM, Shin CS, Fleckenstein L. Safety and efficacy of pyronaridine-artesunate in uncomplicated acute malaria: an integrated analysis of individual patient data from six randomized clinical trials. Malar J. 2013 Feb 21;12:70. doi: 10.1186/1475-2875-12-70.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciw robakom
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Artesunat
- Pironarydyna
- Meflochina
Inne numery identyfikacyjne badania
- SP-C-004-06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .