Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pyronaridine - artesunaat (3:1) versus mefloquine plus artesunaat bij Plasmodium Falciparum-malariapatiënten

22 oktober 2021 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture

Een vergelijkende, open-label, gerandomiseerde, multicentrische fase III-studie ter beoordeling van de werkzaamheid van pyronaridine-artesunaat (180:60 mg) versus mefloquine (250 mg) plus artesunaat (100 mg) bij kinderen en volwassen patiënten met acute Falciparum-malaria

Het primaire doel van deze klinische fase III-studie is het vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van de vaste combinatie van pyronaridine-artesunaat (Pyramax®, PA) met die van de combinatie van mefloquine plus artesunaat (MQ + AS) bij kinderen en volwassenen met ongecompliceerde P falciparum malaria in Zuidoost-Azië, India en Afrika.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, vergelijkend, gerandomiseerd, open-label, non-inferioriteitsonderzoek met parallelle groepen waarin de werkzaamheid en veiligheid van een vaste combinatie van PA wordt vergeleken met een losse combinatie van MQ + AS voor patiënten met acute, symptomatische, ongecompliceerde P. falciparum-malaria. De onderzoekspopulatie zal 1271 patiënten omvatten, bestaande uit mannelijke en vrouwelijke kinderen (≥20 kg lichaamsgewicht) en volwassenen, gerekruteerd uit onderzoekslocaties in Zuidoost-Azië, India en Afrika. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om oraal PA (180:60 mg tabletten) of MQ (250 mg tabletten) plus AS (100 mg tabletten) eenmaal per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0, 1 en 2) te krijgen. Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend door een externe onderzoeker die niet geblindeerd is voor de onderzoeksbehandeling, terwijl de onderzoeker verblind blijft.

Patiënten zullen gedurende ≥4 dagen (dag 0, 1, 2 en 3) in de onderzoeksfaciliteit worden opgesloten en gedurende ≥7 dagen in de buurt van de onderzoekslocatie blijven, of zodra koorts en parasieten zijn verdwenen gedurende ≥24 uur - welke zich later voordoet.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van het onderzoek is het percentage patiënten met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28. Geplande vervolgbezoeken gaan door tot de voltooiing van het onderzoek op dag 42. In het geval van gemelde en onopgeloste bijwerkingen op dag 42, zullen patiënten nog eens 30 dagen worden gevolgd, of totdat de gebeurtenis is verdwenen.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid van het onderzoek is het percentage proefpersonen met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28 (gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie zonder dat de proefpersoon voldoet aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling, late klinische falen of laat parasitologisch falen). Geplande vervolgbezoeken gaan door tot de voltooiing van het onderzoek op dag 42. In het geval van gemelde en onopgeloste bijwerkingen op dag 42, zullen patiënten nog eens 30 dagen worden gevolgd, of totdat de gebeurtenis is verdwenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1271

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Burkina Faso
    • Houet Province
      • Bobo Dioulasso, Houet Province, Burkina Faso, 01 BP390
        • RAOTAP2/Centre Muraz
  • Cambodja
    • Pailin Province
      • Pailin, Pailin Province, Cambodja
        • Pailin Referral Hospital
  • Indië
      • Mangalore, Indië
        • Wentlock District Hospital
  • Ivoorkust
      • Abidjan, Ivoorkust
        • Institut Pasteur
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Centre of Ifakara Health Institute
  • Thailand
    • Tak Province
      • Mae Ramat, Tak Province, Thailand
        • MaeLamad District Hospital
      • Mae Sot, Tak Province, Thailand
        • MaeSod General Hospital
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Choray Hospital, Dak O
    • Commune Xy
      • Hanoi, Commune Xy, Vietnam
        • NIMPE

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 3 tot en met 60 jaar.
  • Lichaamsgewicht tussen 20 kg en 90 kg zonder klinisch bewijs van ernstige ondervoeding.

  • Aanwezigheid van acute ongecompliceerde P. falciparum mono-infectie bevestigd door:

    1. Koorts, zoals gedefinieerd door oksel-/tympanische temperatuur ≥37,5°C of orale/rectale temperatuur ≥38°C, of ​​gedocumenteerde voorgeschiedenis van koorts in de voorgaande 24 uur en,
    2. Positieve microscopie van P. falciparum met parasietendichtheid tussen 1.000 en 100.000 ongeslachtelijke parasieten/µl bloed
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door patiënt en/of ouder/voogd/echtgenoot.
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria die parenterale behandeling nodig hebben volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2000.
  • Gemengde Plasmodium-infectie.
  • Ernstig braken of ernstige diarree.
  • Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen.
  • Aanwezigheid van significante bloedarmoede, zoals gedefinieerd door Hb <8 g/dL.
  • Aanwezigheid van koortsachtige aandoeningen veroorzaakt door andere ziekten dan malaria.
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op pyronaridine, mefloquine of artesunaat of andere artemisinines.
  • Gebruik van een ander antimalariamiddel binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek, zoals blijkt uit een positieve urinetest.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals aangetoond door een negatieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven, en moeten bereid zijn maatregelen te nemen om tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger te worden.
  • Aanwezigheid van significante nier- of leverfunctiestoornis.
  • Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 4 weken.
  • Bekend actief Hepatitis A IgM, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis C-antilichaam.
  • Bekend seropositief HIV-antilichaam.
  • Eerdere deelname aan een klinische studie met PA.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pyronaridine - artesunaat
Oraal pyronaridine-artesunaat (tabletten van 180 mg: 60 mg) eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0, 1 en 2). Dosering gebaseerd op lichaamsgewichtbereiken.
Geneesmiddel: Pyronaridine - artesunaat
eenmaal per dag gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Pyramax
ACTIVE_COMPARATOR: Mefloquine plus artesunaat
Mefloquine (250 mg tabletten) plus artesunaat (100 mg tabletten) eenmaal per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0, 1 en 2). Dosering gebaseerd op lichaamsgewichtbereiken.
Geneesmiddel: Mefloquine plus artesunaat
eenmaal per dag gedurende 3 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28
Tijdsspanne: Dag 28
Percentage proefpersonen met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28, gedefinieerd als afwezigheid van parasitemie op dag 28 zonder dat de proefpersoon voldoet aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PCR-gecorrigeerde ACPR op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
Percentage proefpersonen met PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 14, gedefinieerd als afwezigheid van parasitemie op dag 14 zonder dat de proefpersoon voldoet aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen
Dag 14
Ruwe ACPR op dag 14 en 28
Tijdsspanne: Dag 14 en 28
Percentage proefpersonen met adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 14 en 28, zonder correctie door PCR, gedefinieerd als afwezigheid van parasitemie op dag 14 en 28 zonder dat de proefpersoon voldoet aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling, laat klinisch falen, of laat parasitologisch falen
Dag 14 en 28
Tijd om parasieten op te ruimen
Tijdsspanne: Dikke bloedfilms werden elke 8 uur onderzocht tot ≥72 uur of totdat 2 opeenvolgende negatieve waarden optraden met een tussenpoos van 7 tot 25 uur, en op dag 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 (of elke andere dag als de proefpersoon teruggestuurd).
Parasietenklaringstijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot het moment van de eerste bloedafname met parasietenklaring. Opruiming van parasieten werd gedefinieerd als nul aanwezigheid van aseksuele parasieten gedurende 2 opeenvolgende negatieve metingen met tussenpozen van 7 tot 25 uur.
Dikke bloedfilms werden elke 8 uur onderzocht tot ≥72 uur of totdat 2 opeenvolgende negatieve waarden optraden met een tussenpoos van 7 tot 25 uur, en op dag 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 (of elke andere dag als de proefpersoon teruggestuurd).
Koortsklaringstijd
Tijdsspanne: Elke 8 uur gedurende ≥72 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of temperatuurnormalisatie gedurende ≥2 metingen met een tussentijd van 7 tot 25 uur, daarna bij elk bezoek.
Koortsklaringstijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot de eerste normale aflezing van de temperatuur (<37,5 °C). oksel of trommelvlies genomen; <38°C oraal of rectaal ingenomen) gedurende 2 opeenvolgende normale temperatuurmetingen met tussenpozen van 7 tot 25 uur.
Elke 8 uur gedurende ≥72 uur na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of temperatuurnormalisatie gedurende ≥2 metingen met een tussentijd van 7 tot 25 uur, daarna bij elk bezoek.
Parasietenklaring op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 3
Parasietenklaringstijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot het moment van eerste bloedafname met parasietenklaring. Opruiming van parasieten werd gedefinieerd als nul aanwezigheid van aseksuele parasieten gedurende 2 opeenvolgende negatieve metingen met tussenpozen van 7 tot 25 uur.
Dag 1, 2 en 3
Koortsklaring op dag 1, 2 en 3
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 3
Koortsklaringstijd werd gedefinieerd als de tijd voor ten minste 2 opeenvolgende metingen van de normale lichaamstemperatuur (<37,5°C oksel/tympanisch of <38,0°C oraal/rectaal) te verkrijgen binnen een interval van 7 tot 25 uur na toediening.
Dag 1, 2 en 3
Bijwerkingen en klinisch significante laboratoriumresultaten
Tijdsspanne: Dag 0 tot 42. Proefpersonen die AE's ervoeren op dag 42 werden gevolgd tot 30 dagen na het einde van de studie of het verdwijnen van het voorval, afhankelijk van wat eerder was
Gevallen en ernst van bijwerkingen en van klinisch significante laboratoriumresultaten, ECG, vitale functies of afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Dag 0 tot 42. Proefpersonen die AE's ervoeren op dag 42 werden gevolgd tot 30 dagen na het einde van de studie of het verdwijnen van het voorval, afhankelijk van wat eerder was

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Medewerkers

Shin Poong Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Isabelle Borghini-Fuhrer, PhD, Medicines for Malaria Venture

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 november 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SP-C-004-06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Falciparum-malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren