Porównanie skuteczności hamowania wydzielania kwasu żołądkowego przez doustne i dożylne podanie ezomeprazolu u pacjentów z wrzodem trawiennym (NPH)

Krwawienie z wrzodu trawiennego jest częstym nagłym przypadkiem medycznym. Chociaż pierwotną hemostazę można osiągnąć za pomocą hemostazy endoskopowej w ponad 90% przypadków, ponowne krwawienie w ciągu pierwszych 72 godzin jest nadal powszechne. Zastosowanie inhibitorów sekrecji w przypadku krwawienia z wrzodu miało teoretyczną korzyść w zapobieganiu ponownemu krwawieniu. In vitro agregacja i dezagregacja płytek krwi, krzepnięcie i fibrynoliza są silnie zależne od pH w żołądku. Gdy pH spada poniżej 6,0, następuje dezagregacja płytek krwi, a poniżej 4,0 skrzepy fibrynowe rozpuszczają się. Badania farmakologiczne wyraźnie wykazały, że początkowa infuzja inhibitora pompy protonowej (PPI) przewyższa wstrzyknięcie lub infuzję blokera receptora H2 (H2B) pod względem utrzymywania wysokiego pH w żołądku. Randomizowane badania wykazały przewagę uzupełniającego stosowania dożylnego lub doustnego PPI w zmniejszaniu ponownego krwawienia w porównaniu z placebo. Ponieważ jednak osoby rasy azjatyckiej mają na ogół mniejszą masę ciała i wydzielanie kwasu niż osoby rasy kaukaskiej, dawka PPI wymagana do zapobiegania ponownemu krwawieniu może być inna. Lin i wsp. wykazali, że w badaniu populacji azjatyckiej, aby wykazać istotny efekt kliniczny w zapobieganiu ponownemu krwawieniu z wrzodu trawiennego po hemostazie endoskopowej, należy osiągnąć co najmniej 30% różnicę w czasie utrzymywania pH w żołądku >6. Ponieważ rutynowe stosowanie dużych dawek dożylnego wlewu PPI (80 mg w bolusie + 8 mg/godzinę przez 72 godziny, koszt ~1100 HKD) wiąże się ze znacznymi kosztami w porównaniu z dużą dawką doustnego esomeprazolu (40 mg BD przez 3 dni, koszt ~60 HKD), konieczne jest jasne określenie optymalnych dawek i dróg podawania PPI w celu uzyskania skutecznej supresji kwasu.

Protokół:

Pacjenci zgłaszani z krwawiącymi wrzodami trawiennymi (melena, hememteza) będą poddani endoskopii. W przypadku rozpoznania wrzodu trawiennego o czystym podłożu, który nie wymaga leczenia endoskopowego, wyrażeni zgodni pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup przy użyciu zapieczętowanych kopert zawierających opcję terapeutyczną pochodzącą z randomizowanej tabeli.

1. Infuzja ezomeprazolu (80 mg bolus, następnie 8 mg/godz.) (192 mg/d)
2. Esomeprazol Tabletka doustnie 40 mg co 12 godzin (80 mg/d)

Elektrodę pH z wewnętrznym punktem odniesienia (Synetic) wprowadzono przeznosowo i umieszczono 10 cm poniżej wpustu. Został on skalibrowany przed i po rejestracji pH za pomocą wzorcowych roztworów buforowych o pH 7,00 i pH 1,00. Elektrodę połączono z rejestratorem danych (Mircodigitrapper, Synetic). Pod koniec 24-godzinnej rejestracji dane przenoszono do komputera osobistego w celu analizy. Lek zostanie podany po wprowadzeniu sondy monitorującej pH wewnątrzżołądkowe.

Miary wyniku Główny wynik: ogółem % Czas pH > 6 i 4 Drugi wynik: Mediana pH w żołądku i czas do osiągnięcia pH 4 i 6