Obrazowanie PET funkcji P-glikoproteiny przy użyciu [11C]dLop
Obrazowanie mózgu i całego ciała funkcji P-glikoproteiny przy użyciu [11C]dLop
Badanie to przetestuje zastosowanie substancji radioaktywnej o nazwie [11C]dLop do pomiaru P-glikoproteiny (P-gp) za pomocą obrazowania metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Białko P-gp działa jak pompa w komórkach, wpływając na różne funkcje, takie jak ograniczenie wchłaniania i eliminacji leków oraz zmniejszanie penetracji leków do niektórych tkanek, takich jak mózg. Jest główną przeszkodą w skutecznej chemioterapii, ponieważ może wypompowywać leki przeciwnowotworowe z komórek, zakłócając leczenie. Zmniejszona funkcja P-gp może przyczyniać się do zaburzeń, takich jak choroba Parkinsona i choroba Alzheimera, podczas gdy wyższe poziomy białka stwierdzono u pacjentów z padaczką iw kilku postaciach nowotworów opornych na leki. Badanie to określi wychwyt i klirens [11C]dLop oraz ekspozycję na promieniowanie organów ciała, aby ocenić jego możliwe zastosowanie w dalszych badaniach funkcji P-gp.
Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 18 do 51 lat. Kandydaci przechodzą wywiad lekarski, badanie fizykalne oraz badania krwi i moczu.
Uczestnicy przechodzą następujące procedury:
- Elektrokardiogram (EKG): Test funkcji elektrycznej serca.
- Skany PET mózgu: Obrazowanie PET wykorzystuje niewielkie ilości radioaktywnego związku chemicznego zwanego znacznikiem, który oznacza aktywne obszary mózgu, dzięki czemu aktywność można zobaczyć za pomocą specjalnej kamery. Znacznik zastosowany w tym badaniu to [18F]FMPEP-d(2). Przed rozpoczęciem skanowania cewnik (plastikowa rurka) jest umieszczany w żyle ramienia w celu wstrzyknięcia znacznika, a drugi cewnik jest umieszczany w tętnicy nadgarstka w celu pobrania próbek krwi podczas skanowania. W przypadku procedury podmiot leży na łóżku skanera. Specjalna maska jest dopasowana do głowy i przymocowana do łóżka, aby pomóc utrzymać głowę osoby nieruchomo podczas skanowania, dzięki czemu obrazy będą wyraźne. Krótki skan jest wykonywany tuż przed wstrzyknięciem znacznika, aby zapewnić pomiary mózgu, które są pomocne w obliczaniu informacji z kolejnych skanów. Po wstrzyknięciu znacznika zdjęcia są wykonywane przez około 2,5 godziny, podczas gdy obiekt leży nieruchomo na stole skanera. Badania krwi i moczu wykonuje się po 24 godzinach od badania.
- Rezonans magnetyczny (MRI): Badanie MRI wykonuje się w ciągu 1 roku (przed lub po) skanowaniu PET. Ta procedura wykorzystuje pole magnetyczne i fale radiowe do tworzenia obrazów mózgu. Obiekt leży na stole, który jest przesuwany do skanera (urządzenie przypominające rurkę), mając na sobie zatyczki do uszu, które tłumią hałas maszyny podczas procesu skanowania. Badanie trwa około 1 godziny...
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
P-glikoproteina (P-gp) jest transporterem kasety wiążącej ATP (ABC) i jest główną pompą wypływową w barierze krew-mózg. P-gp pełni kilka funkcji fizjologicznych, takich jak ograniczanie wchłaniania leku, eliminacja aktywnego leku i ogranicza penetrację leku do wrażliwych tkanek (np. mózgu i jąder) (Fromm, 2004). Zmniejszona aktywność lub ekspresja P-gp może przyczyniać się do zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona i choroba Alzheimera. Zmniejszona aktywność P-gp (tj. zmniejszona neuroprotekcja bariery krew-mózg) może umożliwić szkodliwym pestycydom dostęp do mózgu, co może uszkodzić grupy komórek dopaminergicznych w mózgu, co może prowadzić do choroby Parkinsona (Betarbet i in., 2000; Kortekaas i in., 2005). Zwiększone odkładanie beta-amyloidu w chorobie Alzheimera może być częściowo spowodowane zmniejszoną eliminacją mózgowego beta-amyloidu w mózgu (Vogelgesang i in., 2002). Odwrotnie, nadekspresję P-gp stwierdzono w padaczce iw kilku postaciach nowotworów opornych na wiele leków (Brandt i in., 2006; Szakacs i in., 2006). Ocena in vivo funkcji P-gp w mózgu i całym ciele jest ważna w stanach chorobowych oraz w terapeutycznej i diagnostycznej ocenie leków.
Funkcja P-gp została oceniona u zdrowych ochotników za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu [11C]werapamilu, niemniej jednak dokładna ocena ilościowa tego radioligandu PET jest trudna ze względu na duży udział radiometabolitów i niski sygnał (Ikoma i in., 2006 ; Lee i in., 2006; Lubberink i in., 2007). Dlatego niedawno opracowaliśmy [11C] dLop jako alternatywny radioligand do obrazowania funkcji P-gp, co pozwoli na dokładniejsze oznaczenie ilościowe P-gp przy wyższym sygnale i mniejszym udziale radiometabolitów. W obecnym protokole chcemy ocenić [11C]dLop u zdrowych ochotników, aby określić kinetykę obrazowania mózgu funkcji P-gp. W celu symulacji dysfunkcji P-gp u zdrowych ochotników będziemy podawać inhibitor P-gp tariquidar. Przeprowadzimy skany PET mózgu przy użyciu [11C]dLop przed i po blokadzie P-gp w celu ilościowego określenia funkcji P-gp na barierze krew-mózg.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- OPIS BADANYCH POPULACJI:
Do badania eskalacji dawki z użyciem doustnego tariquidaru wybierzemy zdrowych dorosłych ochotników płci żeńskiej i męskiej (w wieku 18-51 lat). Ci zdrowi ochotnicy będą wolni od leków, z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych. Osoby te zostaną poproszone o powstrzymanie się od przyjmowania jakichkolwiek leków 16 dni przed i 1 tydzień po wzięciu udziału w badaniu.
Do badania AD wybierzemy pacjentów płci męskiej i żeńskiej oraz ochotników dobranych pod względem wieku, którzy mają co najmniej 45 lat.
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Pacjenci z rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera. Wszyscy pacjenci muszą spełniać kryteria zdolności do wyrażenia zgody na badanie (patrz Dokumenty i procedura zgody).
- Zdrowi ochotnicy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Obecna choroba psychiczna, używanie nielegalnych substancji lub ciężka choroba ogólnoustrojowa na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
- Badania laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami. Prawidłową czynność narządów i szpiku definiuje się jako: całkowitą liczbę leukocytów większą lub równą 3000 komórek/ul, ANC większą lub równą 1500 komórek/ul, liczbę płytek krwi większą lub równą 100 000 komórek/ul, kreatyninę w surowicy mniejszą lub równa 2,0-krotności górnej granicy normy i bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, hemoglobina 9,0 g/dl, wapń w surowicy mniejszy lub równy 12,0 mg/dl, AST/ALT mniejszy lub równy do 1,5-krotności górnej granicy normy, PT mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy.
- Wcześniejszy udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku, taki, że narażenie na promieniowanie, w tym z tego protokołu, przekroczyłoby wytyczne określone przez Komitet ds. Bezpieczeństwa Radiacyjnego (RSC).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Pozytywny test na HIV.
- Pozytywny wynik badania moczu na obecność nielegalnych narkotyków.
- Nie możesz leżeć na plecach przez dłuższy czas.
- Stosowanie leków rozrzedzających krew (takich jak warfaryna; aspiryna jest dozwolona), obecna lub przebyta koagulopatia. Będzie to konieczne tylko w przypadku osób, które mają założony cewnik dotętniczy.
- Historia chorób neurologicznych innych niż choroba Alzheimera.
- Do badania eskalacji dawki doustnego tariquidaru: Osoby przyjmujące leki inne niż pigułki antykoncepcyjne.
- Dla pacjentów z chorobą Alzheimera i ochotników w tym samym wieku: Osoby przyjmujące leki będące znanymi substratami P-gp, których nie można bezpiecznie odstawić w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ZWIERZAK DOMOWY
Ramy czasowe: ciągły
|
ciągły
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: William C Kreisl, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Betarbet R, Sherer TB, MacKenzie G, Garcia-Osuna M, Panov AV, Greenamyre JT. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson's disease. Nat Neurosci. 2000 Dec;3(12):1301-6. doi: 10.1038/81834.
- Bigott HM, Prior JL, Piwnica-Worms DR, Welch MJ. Imaging multidrug resistance P-glycoprotein transport function using microPET with technetium-94m-sestamibi. Mol Imaging. 2005 Jan-Mar;4(1):30-9. doi: 10.1162/15353500200504166.
- Kreisl WC, Bhatia R, Morse CL, Woock AE, Zoghbi SS, Shetty HU, Pike VW, Innis RB. Increased permeability-glycoprotein inhibition at the human blood-brain barrier can be safely achieved by performing PET during peak plasma concentrations of tariquidar. J Nucl Med. 2015 Jan;56(1):82-7. doi: 10.2967/jnumed.114.146894. Epub 2014 Dec 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 080062
- 08-M-0062
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .