Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET-beeldvorming van de P-glycoproteïnefunctie met behulp van [11C]dLop

14 december 2019 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Beeldvorming van de hersenen en het hele lichaam van de P-glycoproteïnefunctie met behulp van [11C]dLop

Deze studie zal het gebruik testen van een radioactieve stof genaamd [11C]dLop voor het meten van P-glycoproteïne (P-gp) met behulp van positronemissietomografie (PET) beeldvorming. Het P-gp-eiwit werkt als een pomp in cellen en beïnvloedt een verscheidenheid aan functies, zoals het beperken van de opname en eliminatie van geneesmiddelen en het verminderen van de penetratie van geneesmiddelen in bepaalde weefsels, zoals de hersenen. Het is een groot obstakel voor succesvolle chemotherapie omdat het kankermedicijnen uit de cellen kan pompen, waardoor de behandeling wordt verstoord. Een verminderde P-gp-functie kan bijdragen aan aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer, terwijl hogere niveaus van het eiwit zijn gevonden bij patiënten met epilepsie en bij verschillende vormen van geneesmiddelresistente kankertumoren. Deze studie zal de opname en klaring van [11C]dLop en de stralingsblootstelling aan organen van het lichaam bepalen om het mogelijke gebruik ervan in verdere studies van de P-gp-functie te beoordelen.

Gezonde, normale vrijwilligers tussen 18 en 51 jaar oud kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetesten.

Deelnemers ondergaan de volgende procedures:

Elektrocardiogram (ECG): een test van de elektrische functie van het hart.
Brain PET-scans: PET-beeldvorming maakt gebruik van kleine hoeveelheden van een radioactieve chemische stof, een tracer genaamd, die actieve delen van de hersenen labelt, zodat de activiteit kan worden gezien met een speciale camera. De in deze studie gebruikte tracer is [18F]FMPEP-d(2). Voordat de scan wordt gestart, wordt een katheter (plastic buis) in een ader in de arm geplaatst om de tracer te injecteren en wordt een andere katheter in een slagader in de pols geplaatst om tijdens de scan bloedmonsters te verkrijgen. Voor de procedure ligt het onderwerp op het scannerbed. Er wordt een speciaal masker op het hoofd aangebracht en aan het bed bevestigd om het hoofd van de persoon tijdens de scan stil te houden, zodat de beelden duidelijk zijn. Vlak voordat de tracer wordt geïnjecteerd, wordt een korte scan uitgevoerd om metingen van de hersenen te verkrijgen die nuttig zijn bij het berekenen van informatie uit volgende scans. Nadat de tracer is geïnjecteerd, worden gedurende ongeveer 2,5 uur foto's gemaakt, terwijl het onderwerp stil op het scannerbed ligt. Bloed- en urinetests worden 24 uur na de scan uitgevoerd.
Magnetic Resonance Imaging (MRI): Een MRI-scan wordt binnen 1 jaar (voor of na) van de PET-scan gemaakt. Deze procedure maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven om beelden van de hersenen te produceren. Het onderwerp ligt op een tafel die in de scanner (een buisachtig apparaat) wordt geschoven en draagt oordopjes om het geluid van de machine tijdens het scanproces te dempen. De test duurt ongeveer 1 uur....

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gezond

Gedetailleerde beschrijving

P-glycoproteïne (P-gp) is een ATP-binding cassette (ABC) transporter en is de belangrijkste effluxpomp in de bloed-hersenbarrière. P-gp heeft verschillende fysiologische functies, zoals het beperken van de absorptie van geneesmiddelen, de actieve eliminatie van geneesmiddelen en het beperken van de penetratie van geneesmiddelen in gevoelige weefsels (bijv. hersenen en testis) (Fromm, 2004). Verminderde activiteit of expressie van P-gp kan bijdragen aan neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en Alzheimer. De verminderde activiteit van P-gp (d.w.z. verminderde neuroprotectie bij de bloed-hersenbarrière) kan ervoor zorgen dat schadelijke pesticiden toegang krijgen tot de hersenen die de dopaminerge celgroepen in de hersenen kunnen beschadigen, mogelijk leidend tot de ziekte van Parkinson (Betarbet et al., 2000; Kortekaas et al., 2005). De verhoogde afzetting van bèta-amyloïde bij de ziekte van Alzheimer kan gedeeltelijk het gevolg zijn van de verminderde eliminatie van cerebrale bèta-amyloïde in de hersenen (Vogelgesang et al., 2002). Omgekeerd is een overexpressie van P-gp gevonden bij epilepsie en bij verschillende vormen van multiresistente kankertumoren (Brandt et al., 2006; Szakacs et al., 2006). In vivo evaluatie van de P-gp-functie in de hersenen en door het hele lichaam is belangrijk bij ziektetoestanden en bij therapeutische en diagnostische geneesmiddelenevaluatie.

De P-gp-functie is beoordeeld bij gezonde vrijwilligers met positronemissietomografie (PET) met behulp van [11C]verapamil, maar nauwkeurige kwantificering van deze PET-radioligand is moeilijk vanwege de grote bijdrage van radiometabolieten en het lage signaal (Ikoma et al., 2006 ; Lee et al., 2006; Lubberink et al., 2007). Daarom hebben we onlangs [11C]dLop ontwikkeld als een alternatief radioligand voor het afbeelden van de P-gp-functie, wat een nauwkeurigere kwantificering van P-gp mogelijk zal maken met een hoger signaal en minder bijdrage van radiometabolieten. In het huidige protocol willen we [11C]dLop evalueren bij gezonde vrijwilligers om de kinetiek van hersenbeeldvorming van de P-gp-functie te bepalen. Om P-gp disfunctie te simuleren bij gezonde vrijwilligers zullen we de P-gp remmer tariquidar toedienen. We zullen hersen-PET-scans uitvoeren met behulp van [11C]dLop voor en na P-gp-blokkade om de P-gp-functie bij de bloed-hersenbarrière te kwantificeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

BESCHRIJVING VAN ONDERZOEKSPOPULATIES:

Voor het dosisescalatieonderzoek met orale tariquidar selecteren we gezonde volwassen vrouwelijke en mannelijke vrijwilligers (leeftijd 18-51 jaar oud). Deze gezonde vrijwilligers zullen medicatievrij zijn, met uitzondering van anticonceptiepillen. Deze proefpersonen zullen worden gevraagd om zich 16 dagen vóór en 1 week na deelname aan het onderzoek van alle medicijnen te onthouden.

Voor de AD-studie selecteren we mannelijke en vrouwelijke AD-patiënten en qua leeftijd gematchte vrijwilligers die minstens 45 jaar oud zijn.

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met de diagnose waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer. Alle patiënten moeten voldoen aan capaciteitscriteria om toestemming te geven voor onderzoek (zie Toestemmingsdocumenten en proces).
Gezonde vrijwilligers.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Huidige psychiatrische ziekte, gebruik van ongeoorloofde middelen of ernstige systemische ziekte op basis van geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen. Normale orgaan- en beenmergfunctie wordt gedefinieerd als: totaal aantal leukocyten groter dan of gelijk aan 3000 cellen/ul, ANC groter dan of gelijk aan 1500 cellen/ul, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 cellen/ul, serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 keer de bovengrens van normaal, en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal, hemoglobine 9,0 g/dl, serumcalcium minder dan of gelijk aan 12,0 mg/dl, ASAT/ALT minder dan of gelijk tot 1,5 maal de bovengrens van normaal, PT kleiner dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal.
Voorafgaande deelname aan andere onderzoeksprotocollen of klinische zorg in het afgelopen jaar, zodanig dat blootstelling aan straling, inclusief die van dit protocol, de richtlijnen van de Stralingsveiligheidscommissie (RSC) overschrijdt.
Zwangerschap of borstvoeding.
Positieve hiv-test.
Positief resultaat op urinescherm voor illegale drugs.
U kunt niet langdurig op uw rug liggen.
Gebruik van bloedverdunnende medicijnen (zoals warfarine; aspirine is toegestaan), huidige of eerdere geschiedenis van coagulopathie. Dit is alleen nodig voor proefpersonen die een arteriële katheter hebben geplaatst.
Geschiedenis van andere neurologische aandoeningen dan de ziekte van Alzheimer.
Voor orale tariquidar-dosisescalatiestudie: proefpersonen die andere medicijnen gebruiken dan anticonceptiepillen.
Voor patiënten met de ziekte van Alzheimer en vrijwilligers van dezelfde leeftijd: Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze substraten zijn van P-gp en die voor dit onderzoek niet veilig kunnen worden stopgezet.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
HUISDIER Tijdsspanne: continu	continu

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: William C Kreisl, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

24 januari 2008

Studie voltooiing

4 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

31 januari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2019

Laatst geverifieerd