Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PET zobrazení funkce P-glykoproteinu pomocí [11C]dLop

14. prosince 2019 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)

Zobrazení funkce P-glykoproteinu mozku a celého těla pomocí [11C]dLop

Tato studie bude testovat použití radioaktivní látky zvané [11C]dLop pro měření P-glykoproteinu (P-gp) pomocí zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET). Protein P-gp působí v buňkách jako pumpa a ovlivňuje různé funkce, jako je omezení absorpce a eliminace léčiva a snížení pronikání léčiva do určitých tkání, jako je mozek. Je to hlavní překážka úspěšné chemoterapie, protože může pumpovat léky proti rakovině z buněk a interferovat s léčbou. Snížená funkce P-gp může přispívat k poruchám, jako je Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba, zatímco vyšší hladiny proteinu byly nalezeny u pacientů s epilepsií a u několika forem rakovinných nádorů rezistentních na léky. Tato studie určí vychytávání a clearance [11C]dLop a radiační expozici orgánům těla za účelem posouzení jeho možného použití v dalších studiích funkce P-gp.

Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví normální dobrovolníci ve věku od 18 do 51 let. Kandidáti jsou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči.

Účastníci podstoupí následující procedury:

  • Elektrokardiogram (EKG): Test elektrické funkce srdce.
  • Mozkové PET skenování: PET zobrazování používá malé množství radioaktivní chemikálie zvané tracer, která označuje aktivní oblasti mozku, takže aktivitu lze vidět speciální kamerou. Značkovač použitý v této studii je [18F]FMPEP-d(2). Před zahájením skenování se do žíly na paži umístí katétr (plastová hadička), aby se vstříkl indikátor a další katétr se umístil do tepny v zápěstí, aby se během skenování získaly vzorky krve. Při postupu leží objekt na lůžku skeneru. Na hlavu je připevněna speciální maska ​​a připevněna k posteli, která pomáhá udržet hlavu osoby během skenování v klidu, takže snímky budou čisté. Krátké skenování se provádí těsně před injekcí indikátoru, aby se poskytla měření mozku, která jsou užitečná při výpočtu informací z následujících skenů. Po injekci indikátoru se pořizují snímky po dobu přibližně 2,5 hodiny, zatímco subjekt leží nehybně na lůžku skeneru. Testy krve a moči se provádějí po 24 hodinách po skenování.
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI): MRI skenování se provádí do 1 roku (před nebo po) od PET skenu. Tento postup využívá magnetické pole a rádiové vlny k vytváření obrazů mozku. Subjekt leží na stole, který je zasunut do skeneru (trubkové zařízení) a má nasazené špunty do uší, které tlumí hluk zařízení během procesu skenování. Test trvá cca 1 hodinu....

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

P-glykoprotein (P-gp) je transportér kazety vázající ATP (ABC) a je hlavní efluxní pumpou v hematoencefalické bariéře. P-gp má několik fyziologických rolí, jako je omezení absorpce léčiva, aktivní eliminace léčiva a omezení pronikání léčiva do citlivých tkání (např. mozku a varlat) (Fromm, 2004). Snížená aktivita nebo exprese P-gp může přispívat k neurodegenerativním poruchám, jako je Parkinsonova a Alzheimerova choroba. Snížená aktivita P-gp (tj. snížená neuroprotekce na hematoencefalické bariéře) může umožnit přístup škodlivých pesticidů do mozku, které mohou poškodit mozkové dopaminergní buněčné skupiny, což může vést k Parkinsonově chorobě (Betarbet et al., 2000; Kortekaas a kol., 2005). Zvýšené ukládání beta-amyloidu u Alzheimerovy choroby může být částečně způsobeno sníženou eliminací mozkového beta-amyloidu v mozku (Vogelgesang et al., 2002). Naopak nadměrná exprese P-gp byla nalezena u epilepsie au několika forem nádorů rezistentních vůči více léčivům (Brandt et al., 2006; Szakacs et al., 2006). In vivo hodnocení funkce P-gp v mozku a v celém těle je důležité při chorobných stavech a při terapeutickém a diagnostickém hodnocení léčiv.

Funkce P-gp byla hodnocena u zdravých dobrovolníků pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s použitím [11C]verapamilu, nicméně přesná kvantifikace tohoto PET radioligandu je obtížná kvůli velkému příspěvku radiometabolitů a nízkému signálu (Ikoma et al., 2006 Lee a kol., 2006; Lubberink a kol., 2007). Proto jsme nedávno vyvinuli [11C]dLop jako alternativní radioligand pro zobrazování funkce P-gp, který umožní přesnější kvantifikaci P-gp s vyšším signálem a menším podílem radiometabolitů. V současném protokolu chceme vyhodnotit [11C]dLop u zdravých dobrovolníků, abychom určili kinetiku zobrazování funkce P-gp v mozku. Za účelem simulace dysfunkce P-gp u zdravých dobrovolníků bude podáván inhibitor P-gp tariquidar. Provedeme mozkové PET skeny pomocí [11C]dLop před a po blokádě P-gp, abychom kvantifikovali funkci P-gp na hematoencefalické bariéře.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

58

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • POPIS STUDOVANÝCH POPULACÍ:

Pro studii eskalace dávky s použitím perorálního tariquidaru vybereme zdravé dospělé dobrovolníky a muže (ve věku 18-51 let). Tito zdraví dobrovolníci budou bez léků, s výjimkou antikoncepčních pilulek. Tyto subjekty budou požádány, aby se zdržely jakékoli medikace 16 dní před a 1 týden po účasti ve studii.

Pro studii AD vybereme mužské a ženské pacienty s AD a věkově odpovídající dobrovolníky, kterým je alespoň 45 let.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti s diagnózou pravděpodobné Alzheimerovy choroby. Všichni pacienti musí splňovat kapacitní kritéria, aby mohli souhlasit s výzkumem (viz Dokumenty a proces souhlasu).
  2. Zdraví dobrovolníci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Současné psychiatrické onemocnění, užívání nelegálních látek nebo závažné systémové onemocnění na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
  2. Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami. Normální funkce orgánů a kostní dřeně jsou definovány jako: celkový počet leukocytů větší nebo roven 3000 buňkám/ul, ANC větší nebo roven 1500 buňkám/ul, počet krevních destiček větší nebo roven 100 000 buňkám/ul, sérový kreatinin menší nebo rovný 2,0násobku horní hranice normálu a bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu, hemoglobin 9,0 g/dl, sérový vápník nižší nebo rovný 12,0 mg/dl, AST/ALT nižší nebo rovný na 1,5násobek horní hranice normálu, PT menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu.
  3. Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči v minulém roce taková, že radiační expozice včetně toho z tohoto protokolu by překročila pokyny stanovené Výborem pro radiační bezpečnost (RSC).
  4. Těhotenství nebo kojení.
  5. Pozitivní HIV test.
  6. Pozitivní výsledek vyšetření moči na nelegální drogy.
  7. Nemůžete ležet na zádech delší dobu.
  8. Užívání léků na ředění krve (jako je warfarin; aspirin je povolen), současná nebo předchozí anamnéza koagulopatie. To bude nutné pouze u subjektů, které mají zaveden arteriální katétr.
  9. Neurologické onemocnění jiné než Alzheimerova choroba v anamnéze.
  10. Pro perorální studii s eskalací dávky tariquidaru: Subjekty užívající jiné léky než antikoncepční pilulky.
  11. Pro pacienty s Alzheimerovou chorobou a dobrovolníky stejného věku: Subjekty užívající léky, které jsou známými substráty P-gp, které nelze pro tuto studii bezpečně přerušit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
PET
Časové okno: kontinuální
kontinuální

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William C Kreisl, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

24. ledna 2008

Dokončení studie

4. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

31. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

4. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 080062
  • 08-M-0062

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit