Farmakokinetyka LCP-Tacro u stabilnych pacjentów po przeszczepie wątroby
Otwarte, wieloośrodkowe prospektywne badanie fazy II u stabilnych pacjentów po przeszczepie wątroby w celu porównania farmakokinetyki tabletek LCP-Tacro przyjmowanych raz dziennie z kapsułkami Prograf® przyjmowanymi dwa razy dziennie
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Otwarte, wieloośrodkowe, prospektywne badanie obejmujące trzy sekwencje u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu wątroby w celu oceny i porównania farmakokinetyki (Cmax, C24 i AUC) oraz bezpieczeństwa tabletek LCP-Tacro (takrolimus) w porównaniu z Prograf (takrolimus) kapsułki.
Pacjenci po przeszczepieniu wątroby w stanie stabilnym, którzy spełniają wszystkie kryteria I/E, zostaną włączeni do programu Prograf i pozostaną w nim przez 7 dni. Po 24-godzinnym badaniu farmakokinetycznym w dniu 7 w celu określenia farmakokinetyki preparatu Prograf, wszyscy pacjenci zostaną przestawieni na LCP-Tacro raz na dobę przez 14 dni, z możliwością jednej zmiany ustalonej dawki w dniu 15.
W dniu 14 i dniu 21 zostanie przeprowadzone 24-godzinne badanie LCP-Tacro PK. W dniu 22 pacjenci zostaną przestawieni z powrotem na pierwotną dawkę preparatu Prograf dwa razy na dobę przez 30-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa, zakończony oceną bezpieczeństwa w dniu 53.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 44123
- University of Cincinnati
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat, którzy są biorcami przeszczepu wątroby co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem
- Pacjenci stosujący doustne leczenie preparatem Prograf w ramach podtrzymującej terapii immunosupresyjnej, ze stałymi dawkami i minimalnymi stężeniami takrolimusu wynoszącymi 5-12 ng/ml przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania, z co najmniej dwoma pomiarami w odstępie co najmniej dwóch dni w okresie przesiewowym do czternastu dni przed zapisem
- Jednoczesna immunosupresja z mykofenolanem mofetylu (MMF, CellCept) lub kwasem mykofenolowym w tabletkach o opóźnionym uwalnianiu (Myfortic) jest dozwolona, ale pacjenci przyjmujący którykolwiek z tych leków powinni otrzymywać stabilne dawki przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem
- Pacjenci ze stabilnym stężeniem bilirubiny w surowicy, AST, ALT i Alk Phos lub GGT ≤ 2 razy powyżej górnej granicy normy na podstawie lokalnych kryteriów laboratoryjnych
- Pacjenci z kreatyniną w surowicy ≤2,0 mg/dl przed włączeniem do badania
- Potrafi połknąć badany lek
- Pacjenci zdolni do zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem, którzy mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę i którzy chcą uczestniczyć i przestrzegać protokołu badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w celu uniknięcia ciąży podczas udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Biorcy jakiegokolwiek przeszczepionego narządu innego niż wątroba
- Liczba białych krwinek ≤ 2,8 x 109/l
- Pacjenci otrzymujący całkowitą dawkę preparatu Prograf < 3 mg na 24 godziny
- Pacjenci, którzy otrzymują więcej niż 10 mg prednizonu na dobę
- Pacjenci nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą/nie mogą stosować antykoncepcji z podwójną barierą
- Administracja jakimkolwiek innym agentem badawczym w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rejestrację
- Pacjenci otrzymujący jakikolwiek lek wpływający na metabolizm takrolimusu
- Pacjenci, którzy przyjmowali syrolimus w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Pacjent z epizodem ostrej komórkowej terapii przeciwciałami w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem
- Pacjenci leczeni z powodu ostrego odrzucenia komórkowego w ciągu trzydziestu dni przed włączeniem
- Pacjent, który jest HCV-ujemny i otrzymał wątrobę dawcy HCV-dodatnią (RNA HCV metodą PCR lub przeciwciało HCV)
- Pacjenci zgłaszający się po przeszczepieniu wątroby z nawracającym zakażeniem HCV, udokumentowanym obecnością HCV RNA w surowicy i stanem zapalnym II lub wyższym lub zwłóknieniem stopnia II lub wyższym w biopsji wątroby
- Pacjenci aktywnie leczeni terapią przeciwwirusową, taką jak interferony lub rybawiryna, z powodu nawracającego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Pacjenci ze stężeniem białka alfa-feto ≥ 20 ng/ml
- Pacjent ma obecnie nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (w ciągu ostatnich pięciu lat), z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego bez przerzutów, który został skutecznie wyleczony
- U pacjenta występuje niekontrolowana współistniejąca infekcja, ogólnoustrojowa infekcja wymagająca leczenia lub inny niestabilny stan medyczny, który może kolidować z celami badania
- U pacjenta występuje ciężka biegunka, wymioty, czynna choroba wrzodowa żołądka lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie takrolimusu
- Pacjent będzie wymagał leczenia jakimkolwiek środkiem immunosupresyjnym innym niż te przepisane w badaniu
- Pacjent ma znaną nadwrażliwość na kortykosteroidy lub takrolimus
- Pacjent aktualnie nadużywa jakichkolwiek substancji (pacjenci muszą przejść standardową kontrolę narkotykową), cierpi na zaburzenia psychiczne lub stan, który w opinii Badacza może uniemożliwić komunikację z Wersją Badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: LCP-Tacro
Prograf podawano dwa razy na dobę, dawki zgodne z etykietą produktu, z przerwą 12 ± 1 godziny między poranną i wieczorną dawką. Pacjenci kontynuowali przyjmowanie tej samej dawki od dnia 0 do dnia 7. W dniu 8 wszyscy pacjenci zostali przestawieni na LCP Tacro QD przez 14 dni, z dozwoloną jedną stałą zmianą dawki w dniu 15. LCP-Tacro podawano doustnie raz dziennie rano, z przerwą 24 ± 1 h pomiędzy dawkami. Minimalne poziomy miały być utrzymywane w określonych wcześniej zakresach terapeutycznych od 5 do 15 ng/ml. Tabletki LCP-Tacro były dostępne w 3 mocach: tabletki doustne 1 mg, 2 mg i 5 mg. |
Rano dnia 8 (po zakończeniu tygodniowego leczenia preparatem Prograf) u wszystkich pacjentów nastąpi konwersja na LCP Tacro QD ze współczynnikiem konwersji 0,66-0,8. LCP-Tacro będzie podawany przez 14 dni z możliwością jednej zmiany stałej dawki w dniu 15. LCP-Tacro będzie podawany doustnie raz dziennie rano, z zachowaniem 24 ± 1-godzinnej przerwy między dawkami. Minimalne poziomy miały być utrzymywane w określonych wcześniej zakresach terapeutycznych od 5 do 15 ng/ml.
Inne nazwy:
Prograf będzie podawany dwa razy dziennie, zgodnie z etykietą produktu, w odstępie 12 ± 1 godziny między poranną i wieczorną dawką.
Pacjenci będą kontynuować tę samą dawkę od dnia 0 do dnia 7, aby utrzymać docelowe minimalne poziomy 5-12 ng/ml.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 52 dni
|
Do oceny bezpieczeństwa wykorzystano połączenie zgonów, niepowodzeń przeszczepu i potwierdzonych biopsją ostrych odrzuceń (BPAR).
|
52 dni
|
|
Ocena minimalnych poziomów takrolimusu w stanie stacjonarnym (C24).
Ramy czasowe: 7 dni
|
Pacjenci mieli najniższy poziom wyjściowy (C24) mierzony w dniu 7 przed konwersją na LCP-Tacro.
|
7 dni
|
|
Ocena ekspozycji na takrolimus w stanie stacjonarnym (AUC 0-24).
Ramy czasowe: 7 dni
|
U pacjentów zmierzono wyjściowe AUC (od 0 do 24 godzin) w dniu 7 przed zmianą na LCP-Tacro. Następujące punkty czasowe wykorzystano do uzyskania krzywej PK dla preparatu Prograf w dniu 7: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 15, 16, 20 i 24 godziny po dawce porannej. |
7 dni
|
|
Ocena minimalnych poziomów narażenia na takrolimus w stanie stacjonarnym (C24).
Ramy czasowe: 21 dni
|
Pacjentów przestawiono z Prograf na LCP-Tacro w dniu 7. W dniu 21 zmierzono poziom minimalny (C24).
|
21 dni
|
|
Ocena ekspozycji na takrolimus w stanie stacjonarnym (AUC 0-24) w dniu 21.
Ramy czasowe: 21 dni
|
Pacjentów zmieniono z Prograf na LCP-Tacro w dniu 7. W dniu 21 zmierzono AUC (od 0 do 24 godzin). Następujące punkty czasowe wykorzystano do uzyskania krzywej PK dla LCP-Tacro w dniu 21: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu. |
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCP Tacro 2012
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .