Riluzol w leczeniu pacjentów z czerniakiem stopnia III lub IV, który można usunąć chirurgicznie

CELE:

Podstawowy

• Ocena potencjalnego wpływu blokady receptora glutaminianu na szlaki komórkowe istotne w genezie i progresji czerniaka u pacjentów z czerniakiem w III lub IV stopniu zaawansowania poddawanych resekcji chirurgicznej.
• Określenie, czy leczenie riluzolem zmienia ekspresję aktywowanych PLC i ERK w lizatach z biopsji tkanki nowotworowej.

Wtórny

• Określić, czy leczenie riluzolem wpływa na ogólną aktywność metaboliczną guzów czerniaka, co zmierzono za pomocą badania PET przed i po leczeniu, oceny szybkości mitozy guza przed i po leczeniu oraz barwienia immunohistochemicznego przed i po leczeniu w kierunku Ki-67.

ZARYS: Pacjenci otrzymują doustnie riluzol dwa razy dziennie przez 14 dni. W ciągu 24 godzin po ostatniej dawce riluzolu chorzy poddawani są standardowej resekcji chirurgicznej.

Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek tkanki guza na początku badania i podczas zabiegu chirurgicznego do badań laboratoryjnych. Próbki analizuje się za pomocą rutynowej histologii, immunohistochemii, western blotting i RT-PCR pod kątem ekspresji Grm1, - mutacji RAS i B-raf, aktywności kinazy PLC i MAP, barwienia Ki-67 i szybkości mitozy. Pacjenci poddawani są również okresowemu pobieraniu krwi do badań farmakokinetycznych.

Skany PET są uzyskiwane przed i po leczeniu w celu oceny ogólnej aktywności metabolicznej guza i tego, jak ta aktywność zmienia się wraz z hamowaniem szlaku Grm1.