Riluzol en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV que se puede extirpar mediante cirugía

OBJETIVOS:

Primario

• Evaluar los efectos potenciales del bloqueo del receptor de glutamato en las vías celulares importantes en la génesis y progresión del melanoma en pacientes con melanoma en estadio III o IV sometidos a resección quirúrgica.
• Determinar si el tratamiento con riluzol altera la expresión de PLC y ERK activados en lisados ​​de biopsias de tejido tumoral.

Secundario

• Determine si el tratamiento con riluzol afecta la actividad metabólica general de los tumores de melanoma según lo medido por la exploración PET antes y después del tratamiento, la evaluación de la tasa mitótica del tumor antes y después del tratamiento y la tinción inmunohistoquímica antes y después del tratamiento para Ki-67.

ESQUEMA: Los pacientes reciben riluzol oral dos veces al día durante 14 días. Dentro de las 24 horas posteriores a la dosis final de riluzol, los pacientes se someten a una resección quirúrgica estándar.

Los pacientes se someten a la recolección de muestras de tejido tumoral al inicio y durante la cirugía para estudios de laboratorio. Las muestras se analizan mediante histología de rutina, inmunohistoquímica, transferencia Western y RT-PCR para la expresión de Grm1, - mutaciones RAS y B-raf, actividad quinasa PLC y MAP, tinción Ki-67 y tasa mitótica. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para estudios de farmacocinética.

Las exploraciones PET se obtienen antes y después del tratamiento para evaluar la actividad metabólica general del tumor y cómo cambia esta actividad con la inhibición de la vía Grm1.