Riluzol no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III ou IV que podem ser removidos por cirurgia

OBJETIVOS:

primário

• Avaliar os potenciais efeitos do bloqueio do receptor de glutamato em vias celulares importantes na gênese e progressão do melanoma em pacientes com melanoma estágio III ou IV submetidos à ressecção cirúrgica.
• Determinar se o tratamento com riluzol altera a expressão de PLC e ERK ativados em lisados ​​de biópsias de tecido tumoral.

Secundário

• Determine se o tratamento com riluzol afeta a atividade metabólica geral dos tumores de melanoma, conforme medido por PET scan pré e pós-tratamento, avaliação da taxa mitótica tumoral pré e pós-tratamento e coloração imuno-histoquímica pré e pós-tratamento para Ki-67.

DESCRIÇÃO: Os pacientes recebem riluzol oral duas vezes ao dia por 14 dias. Dentro de 24 horas após a dose final de riluzol, os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica padrão.

Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de tecido tumoral no início e durante a cirurgia para estudos laboratoriais. As amostras são analisadas por histologia de rotina, imunohistoquímica, western blotting e RT-PCR para expressão de Grm1, - mutações RAS e B-raf, atividade PLC e MAP quinase, coloração Ki-67 e taxa mitótica. Os pacientes também são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos farmacocinéticos.

PET scans são obtidos antes e depois do tratamento para avaliar a atividade metabólica geral do tumor e como essa atividade muda com a inibição da via Grm1.